關(guān)于球蟲(chóng)病和壞死腸炎的基本特點(diǎn)與防治措施

2021-08-10 09:16:31 點(diǎn)擊：

球蟲(chóng)病和壞死性腸炎是集約化養(yǎng)雞業(yè)生產(chǎn)中流行最廣、危害最重的二種消化道感染性疾病，分別由艾美耳球蟲(chóng)和產(chǎn)氣莢膜梭菌所致，二者常相伴發(fā)生，互為預(yù)置影響因素。本文從球蟲(chóng)病和壞死性腸炎基本特點(diǎn)出發(fā)，在簡(jiǎn)單介紹球蟲(chóng)和產(chǎn)氣莢膜梭菌基本特點(diǎn)的基礎(chǔ)上，重點(diǎn)論述二者的流行因素及其相互影響，并對(duì)其臨床鑒別診斷和綜合防治措施進(jìn)行了原則性闡述，以期為養(yǎng)雞場(chǎng)和飼料廠防治雞球蟲(chóng)病和壞死性腸炎給與原則性指導(dǎo)。

球蟲(chóng)病(Coccidiosis)和壞死性腸炎(NE)是集約化養(yǎng)雞業(yè)生產(chǎn)上最常見(jiàn)的、危害最嚴(yán)重的雞腸道感染性疾病，常相伴發(fā)生，且病變和臨床表現(xiàn)甚為相似，較難區(qū)別診斷。在生產(chǎn)上，雞球蟲(chóng)感染，尤其是堆形艾美耳球蟲(chóng)(E. acervulina)和巨型艾美耳球蟲(chóng)(E. maxima)感染常作為壞死性腸炎發(fā)生和流行的“預(yù)置因素”。因此，養(yǎng)雞場(chǎng)對(duì)球蟲(chóng)病和壞死性腸炎的預(yù)防控制必須同時(shí)進(jìn)行，綜合統(tǒng)籌之。

一、球蟲(chóng)病和壞死腸炎的基本特點(diǎn)

（一）雞球蟲(chóng)病

雞球蟲(chóng)病是由頂復(fù)門(mén)、孢子綱、球蟲(chóng)目、艾美耳亞目、艾美耳科、艾美耳屬的不同種艾美耳球蟲(chóng)同時(shí)或先后寄生于雞腸道上皮細(xì)胞、致腸上皮細(xì)胞大量崩解、壞死、脫落、腸黏膜出血而引起的一種寄生原蟲(chóng)病，流行廣泛，只要養(yǎng)雞，就幾乎不可避免球蟲(chóng)病的發(fā)生，在無(wú)有效防控措施或防治不當(dāng)?shù)那闆r，可導(dǎo)致高達(dá)60%～80%以上的死亡率。我國(guó)每年因球蟲(chóng)病所致養(yǎng)雞業(yè)的經(jīng)濟(jì)損失高達(dá)50億元以上，僅僅藥物一項(xiàng)就高達(dá)15.6～19.5億元(平均每只肉雞的抗球蟲(chóng)藥支出約為0.12～0.15元)。

寄生于雞的艾美耳球蟲(chóng)文獻(xiàn)中記載共有13種之多，但現(xiàn)為學(xué)界所公認(rèn)的雞球蟲(chóng)只有7個(gè)有效種，即柔嫩艾美耳球蟲(chóng)(E.tenella，寄生于雞盲腸)、毒害艾美耳球蟲(chóng)(E.necatrix，寄生于空腸)、布氏艾美耳球蟲(chóng)(E.brunetti，寄生于直腸)、堆形艾美耳球蟲(chóng)(E.acervulina，寄生于十二指腸)、巨型艾美耳球蟲(chóng)(E.maxima，寄生于空腸)、和緩艾美耳球蟲(chóng)(E.mitis，寄生于小腸)和早熟艾美耳球蟲(chóng)(E.praecox，寄生于小腸)。其中生產(chǎn)中最常發(fā)生的是柔嫩、堆形和毒害艾美耳球蟲(chóng)感染，且尤以柔嫩艾美耳球蟲(chóng)病(盲腸球蟲(chóng)病)最為常見(jiàn)。這7種球蟲(chóng)中，盡管布氏艾美耳球蟲(chóng)毒力較強(qiáng)，但流行率甚低，生產(chǎn)實(shí)際中甚少發(fā)生；毒害艾美耳球蟲(chóng)是雞的7種球蟲(chóng)中毒力最強(qiáng)的，但由于其自身繁殖潛力低，且生活史過(guò)程中其有性繁殖階段與柔嫩艾美耳球蟲(chóng)競(jìng)爭(zhēng)寄生的“小環(huán)境”，易為柔嫩艾美耳球蟲(chóng)“占位效應(yīng)”所影響，卵囊產(chǎn)出較少，雞舍環(huán)境中達(dá)到“致病劑量”卵囊數(shù)的時(shí)間相對(duì)延長(zhǎng)（即所需生活史循環(huán)次數(shù)增多），在“快大型”肉雞養(yǎng)殖生產(chǎn)中較少發(fā)生。近些年來(lái)，隨著我國(guó)飼養(yǎng)肉雞品系由引進(jìn)的快大型白羽肉雞逐步轉(zhuǎn)向以國(guó)內(nèi)品種為主選育的黃羽肉雞品系，毒害艾美耳球蟲(chóng)所致的所謂“急性”小腸球蟲(chóng)病危害日漸嚴(yán)重，其流行率遠(yuǎn)高于國(guó)外報(bào)道。堆形艾美耳球蟲(chóng)可能是雞的7種球蟲(chóng)中流行率最高的，但其毒力相對(duì)較弱，臨床上多引致“亞臨床型”或所謂慢性小腸（十二指腸）球蟲(chóng)病。巨型艾美耳球蟲(chóng)的毒力盡管與堆形艾美耳球蟲(chóng)相當(dāng)或稍強(qiáng)，但其生殖潛力小于后者，且其免疫原性很強(qiáng)，在雛雞入舍后的持續(xù)少量感染刺激下，可迅速產(chǎn)生堅(jiān)強(qiáng)的特異性免疫力，故爾臨床上較少見(jiàn)由巨型艾美耳球蟲(chóng)單一感染所致的小腸球蟲(chóng)病，但巨型艾美耳球蟲(chóng)感染卻是雞壞死性腸炎發(fā)生的最重要誘因或“預(yù)置因素”之一。和緩艾美耳球蟲(chóng)傳統(tǒng)上被認(rèn)為與早熟艾美耳球蟲(chóng)一樣無(wú)致病性，但在生產(chǎn)實(shí)踐中，該種球蟲(chóng)流行率并不低于堆形艾美耳球蟲(chóng)，且盡管所致肉眼病變不甚明顯，然而對(duì)飼料轉(zhuǎn)化率的影響絕不弱于后者的影響，只是由于這一種球蟲(chóng)卵囊形態(tài)很小(16.2x15.5um，是雞的7種球蟲(chóng)中卵囊大小最小的)，裂殖體也較小，極易與腸上皮細(xì)胞碎片及飼料顆粒相混淆，顯微鏡下較難以鑒別而被“忽略”。就目前的認(rèn)識(shí)而言，在雞的7種球蟲(chóng)中只有早熟艾美耳球蟲(chóng)被認(rèn)為是無(wú)致病性的。

從生物學(xué)特點(diǎn)來(lái)看，艾美耳球蟲(chóng)具有宿主種屬和寄生組織特異性，即雞的球蟲(chóng)只寄生于雞，而不能感染或寄生于其它動(dòng)物。雞的7種球蟲(chóng)在雞腸道內(nèi)分別寄生于不同的腸段，如柔嫩艾美耳球蟲(chóng)僅寄生于盲腸、毒害艾美耳球蟲(chóng)的無(wú)性生殖階段寄生于回腸（卵黃蒂前后）而有性生殖階段則寄生于盲腸、堆形艾美耳球蟲(chóng)僅寄生于十二指腸及回腸前段、布氏艾美耳球蟲(chóng)寄生于直腸等，這種特性對(duì)雞球蟲(chóng)病的臨床診斷和蟲(chóng)種鑒別有一定意義。再者，由于雞各種球蟲(chóng)的毒力和生殖潛力各有明顯差異，不同種球蟲(chóng)感染致病的高發(fā)年齡段也有一定特征。如柔嫩艾美耳球蟲(chóng)毒力強(qiáng)、生殖能力大，在陳舊雞舍因環(huán)境中會(huì)存留少量卵囊，當(dāng)雛雞入舍后從環(huán)境中攝入殘存的卵囊后就會(huì)開(kāi)始其生活史循環(huán)，一般經(jīng)2～3個(gè)生活史循環(huán)，墊料和雞舍環(huán)境中的卵囊數(shù)就可能達(dá)到致病水平，故爾盲腸球蟲(chóng)病的高發(fā)年齡一般會(huì)出現(xiàn)在25日齡前后；而毒害艾美耳球蟲(chóng)盡管毒力很強(qiáng)，但由于生殖潛力低、且因柔嫩艾美耳球蟲(chóng)對(duì)盲腸的“占位效應(yīng)”而競(jìng)爭(zhēng)其有性繁殖階段的寄生部位，使達(dá)到致病劑量的卵囊量的時(shí)間“延后”，故爾毒害艾美耳球蟲(chóng)所引起的“急性小腸球蟲(chóng)病”好發(fā)于35～45日齡間。且由于不同種球蟲(chóng)間無(wú)交叉免疫，因此在缺乏有效預(yù)防措施和預(yù)防不當(dāng)?shù)那闆r下，商業(yè)化雞場(chǎng)可先后數(shù)次發(fā)生球蟲(chóng)?。ㄓ刹煌N球蟲(chóng)所引起）。一般來(lái)說(shuō)，首先發(fā)生的是以盲腸黏膜出血和排血糞為臨床特征的盲腸球蟲(chóng)病，相隔一周或十?dāng)?shù)天后再次發(fā)生以“飼料糞”或“水樣糞”為主要臨床表現(xiàn)并以十二指腸黏膜“梯形壞死”為主要病變的堆形艾美耳球蟲(chóng)病或以暗黑煤焦油樣血糞為臨床特征、具有高死亡率并以小腸腫脹變脆、嚴(yán)重出血為特征病變的毒害艾美耳球蟲(chóng)?。毙孕∧c球蟲(chóng)病）。由于各種抗球蟲(chóng)藥物對(duì)不同種球蟲(chóng)存在效果差異，即使在飼料中添加抗球蟲(chóng)藥物添加劑，也有可能發(fā)生球蟲(chóng)病。如傳統(tǒng)抗球蟲(chóng)藥物氨丙啉對(duì)毒害艾美耳球蟲(chóng)效果較弱，使用后在前期即或不發(fā)生盲腸球蟲(chóng)病的情況下，仍可能首先暴發(fā)急性小腸球蟲(chóng)病。另外，目前由于球蟲(chóng)抗藥性的普遍產(chǎn)生，用藥后仍發(fā)生球蟲(chóng)病的情況甚為普遍。

（二）雞壞死性腸炎

雞梭菌性腸炎在生產(chǎn)實(shí)際中主要有兩種疾病，即潰瘍性腸炎和壞死性腸炎。前者主要由腸道梭菌(Clostridium colinum)所引起，后者則由產(chǎn)氣莢膜梭菌(C. perfringens)所致。生產(chǎn)實(shí)踐中以壞死性腸炎更為多見(jiàn)、危害更重。本文中主要只涉及雞壞死性腸炎的防治問(wèn)題。

雞壞死性腸炎也稱雞腸毒血癥或糜爛性腸炎，常被養(yǎng)雞者稱為“爛腸病”，是集約化養(yǎng)雞生產(chǎn)中最主要的腸道健康問(wèn)題，其發(fā)病率和流行率近年來(lái)在全球范圍內(nèi)均呈升高趨勢(shì)，其最主要的原因之一是因?yàn)閷?duì)飼料中抗菌藥物添加劑使用的限制或禁止(如歐盟各國(guó)禁止使用抗菌藥物添加劑和抗球蟲(chóng)藥物添加劑)。故爾從這一特殊原因出發(fā)，有許多學(xué)者將這一疾病稱為雞的“復(fù)燃的傳染病”。在我國(guó)雖然尚未禁止抗菌藥物飼料添加劑的使用，但雞壞死性腸炎的發(fā)生率也在不斷升高，其主要原因可能與養(yǎng)殖密度加大、養(yǎng)殖條件粗放及產(chǎn)氣莢膜梭菌普遍而嚴(yán)重的抗藥性有關(guān)。另外，飼料基礎(chǔ)日糧中使用大量小麥替代玉米可能也是誘因之一。在肉雞，由壞死性腸炎導(dǎo)致的死亡率約為2～10%，在極端情況下可能高達(dá)50%；而在蛋雞，死亡率也可達(dá)6.5%或更高。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全世界每年因壞死性腸炎所致的養(yǎng)雞業(yè)經(jīng)濟(jì)損失高達(dá)20億美元以上。

產(chǎn)氣莢膜梭菌是一種革蘭氏陽(yáng)性的、可形成芽孢的嚴(yán)格厭氧菌，在環(huán)境中廣泛分布，也是雞和人及其它動(dòng)物腸道內(nèi)的一種“常在菌”，是英美兩國(guó)第三位的常見(jiàn)引起食物中毒的病原菌，具有非常重要的公共衛(wèi)生學(xué)意義。根據(jù)其所產(chǎn)生毒素的不同，產(chǎn)氣莢膜梭菌可分為A、B、C、D和E五個(gè)毒素型。產(chǎn)氣莢膜梭菌可感染各種動(dòng)物，但在不同種動(dòng)物，病原體的毒素型有明顯差異，引致雞壞死性腸炎的主要是A型，盡管C型者也可導(dǎo)致雞壞死性腸炎，但其在生產(chǎn)中較少發(fā)生。A型產(chǎn)氣莢膜梭菌可產(chǎn)生多種毒素，包括α、β2、NetB(壞死性腸炎B樣毒素，necrotic enteritis B-like toxin)和腸毒素等。α毒素一種需鋅激活的金屬磷脂酶樣穿孔毒素，具有磷脂酶C的活性，通過(guò)裂解細(xì)胞膜脂質(zhì)雙層結(jié)構(gòu)的磷脂破壞細(xì)胞膜的完整性而使細(xì)胞裂解和壞死；此外還可能由于氯離子分泌的刺激效應(yīng)介導(dǎo)腸黏膜上皮細(xì)胞的離子“產(chǎn)電性分泌”，降低Na⁺/葡萄糖由黏膜側(cè)向漿膜側(cè)的協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)，降低營(yíng)養(yǎng)吸收，并由于Na⁺的大量滯留而引起腹瀉，是產(chǎn)氣莢膜梭菌的主要毒素，也曾經(jīng)被認(rèn)為是引起雞壞死性腸炎的主要原因。但近期以α毒素基因缺失的產(chǎn)氣莢膜梭菌突變株進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，α毒素并非產(chǎn)氣莢膜梭菌引起雞壞死性腸炎的必須因子，然而對(duì)許多臨床采集樣本的基因分型研究卻又不能完全排除α毒素的可能性。NetB毒素是2008年才鑒定出來(lái)的一種新的毒素，與B型等其它型產(chǎn)氣莢膜梭菌所產(chǎn)生的β毒素和葡萄球菌的α毒素分別有38%和31%的蛋白質(zhì)序列相似性。對(duì)大量采自壞死性腸炎病雞、健康雞和其他種臨床發(fā)病或外觀健康動(dòng)物的產(chǎn)氣莢膜梭菌進(jìn)行的廣泛分析表明，只有從壞死性腸炎病雞分離的產(chǎn)氣莢膜梭菌能產(chǎn)生NetB毒素，已被初步認(rèn)定是引發(fā)雞壞死性腸炎的必須毒素，但某些不能產(chǎn)生NetB毒素的菌株也可實(shí)驗(yàn)復(fù)制出典型的壞死性腸炎病例。因此對(duì)α和NetB毒素在雞壞死性腸炎發(fā)生中的作用仍存在許多爭(zhēng)議。對(duì)其它各種毒素在雞壞死性腸炎病例發(fā)生中的作用仍少見(jiàn)報(bào)道。

盡管早就明確產(chǎn)氣莢膜梭菌是雞壞死性腸炎的致病菌，但以A型菌株即使是采自壞死性腸炎病雞菌株也甚難建立疾病模型進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究，這是導(dǎo)致目前防治本病困難的一個(gè)重要原因。作為雞腸道中的一種常在菌，只有當(dāng)其在某些“預(yù)置因素”影響下急速增殖達(dá)到10⁴～10⁸菌落形成單位(cfu)/克腸內(nèi)容物或以上的菌數(shù)時(shí)才可能導(dǎo)致疾病的發(fā)生。這些預(yù)置因素包括飼料組成、雞體的免疫狀況、球蟲(chóng)感染、應(yīng)激狀態(tài)等。其中球蟲(chóng)感染幾乎是雞壞死性腸炎發(fā)生所不可缺少的預(yù)置因素，因而在臨床上球蟲(chóng)感染總是與壞死性腸炎相伴的?！具@里需注意的是球蟲(chóng)感染與球蟲(chóng)病是不同的二個(gè)概念，無(wú)論是現(xiàn)代化的集約化養(yǎng)雞還是傳統(tǒng)的分散養(yǎng)雞（如我國(guó)過(guò)去的一家一戶幾只雞的飼養(yǎng)狀況），球蟲(chóng)感染幾乎是不可避免的，但球蟲(chóng)感染并不一定致發(fā)臨床癥狀(球蟲(chóng)病)，少量的不間斷的球蟲(chóng)感染對(duì)誘導(dǎo)雞體產(chǎn)生特異性抗球蟲(chóng)免疫反應(yīng)是必須的，這正是目前廣為使用的雞球蟲(chóng)病活卵囊疫苗的研發(fā)和應(yīng)用基礎(chǔ)。只有當(dāng)雞在一次或短時(shí)間內(nèi)(如一天內(nèi))大量攝入致病量的卵囊后才可能引發(fā)球蟲(chóng)病，如前所述，這也是雞球蟲(chóng)病具有明顯年齡特征的原因?！?/span>

除具有典型癥狀和病理剖檢特點(diǎn)的臨床型壞死性腸炎外，生產(chǎn)實(shí)際中更為多見(jiàn)的是亞臨床型壞死性腸炎，其臨床癥狀不明顯，除糞便異常(飼料糞、溏便、水性腹瀉等)外，主要呈暫時(shí)性或一過(guò)性的增重緩慢或下降、飼料轉(zhuǎn)化率減低、死淘率增加等非特異性表現(xiàn)。亞臨床型壞死性腸炎對(duì)肉雞生產(chǎn)性能的影響可能要大于臨床型壞死性腸炎，據(jù)統(tǒng)計(jì)，在美國(guó)和加拿大，亞臨床型壞死性腸炎可使每只肉雞損失約0.15-0.20美元。

無(wú)論臨床型還是亞臨床型壞死性腸炎，都有可能伴發(fā)膽管型肝炎，尤其在亞臨床型者較為常見(jiàn)。其發(fā)生是因?yàn)楫a(chǎn)氣莢膜梭菌越過(guò)門(mén)脈屏障或經(jīng)過(guò)腸膽管系統(tǒng)進(jìn)入肝膽管，沿肝膽管支定植和產(chǎn)生毒素，導(dǎo)致膽管上皮細(xì)胞和肝細(xì)胞大量壞死和發(fā)生炎癥。膽管型肝炎在臨床病理剖檢時(shí)較少發(fā)現(xiàn)，而在肉雞屠宰時(shí)的獸醫(yī)衛(wèi)生檢驗(yàn)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)較多。

二、雞球蟲(chóng)病和壞死性腸炎的流行特征

任何品種/品系的雞都可罹患球蟲(chóng)病和壞死性腸炎。雞壞死性腸炎一般好發(fā)于2～5周齡的雛雞（一般情況下雞腸道內(nèi)的產(chǎn)氣莢膜梭菌多出現(xiàn)于2周齡開(kāi)始），而雞球蟲(chóng)病絕大數(shù)高發(fā)于3周齡后，但球蟲(chóng)感染實(shí)際上從雛雞出殼并入舍育雛就開(kāi)始了。并由此開(kāi)始球蟲(chóng)(感染)與雞、球蟲(chóng)(感染)與產(chǎn)氣莢膜梭菌間復(fù)雜的相互作用。壞死性腸炎的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)幾乎持續(xù)于肉雞和蛋、種雞的整個(gè)飼養(yǎng)階段，而球蟲(chóng)病在60日齡后一般極少發(fā)生，只有在免疫抑制的情況下或完全未經(jīng)早期階段少量球蟲(chóng)感染刺激的少數(shù)雞群偶可發(fā)生暴發(fā)（這也是所謂“新雞場(chǎng)球蟲(chóng)病綜合征”的發(fā)生原因）。球蟲(chóng)卵囊在墊料和環(huán)境中孢子化后對(duì)環(huán)境因素和各種消毒藥的抵抗力極強(qiáng)，除高溫(如火燎或80°C以上熱水沖洗)外，目前所常使用的各種消毒藥對(duì)孢子化的球蟲(chóng)卵囊均無(wú)顯著殺滅作用（只有產(chǎn)氨氣的一些消毒藥物對(duì)未孢子化卵囊有效）；相似地，產(chǎn)氣莢膜梭菌在雞舍環(huán)境中極易形成芽孢，也具有對(duì)消毒藥物和環(huán)境的顯著抵抗。因此球蟲(chóng)和產(chǎn)氣莢膜梭菌的感染對(duì)集約化養(yǎng)雞生產(chǎn)幾乎是完全不可避免的。

除在高發(fā)年齡上相似或相同外，雞球蟲(chóng)病與壞死性腸炎在其它流行因素方面也幾乎一致。

（一）飼料因素

飼料組成是影響球蟲(chóng)病和壞死性腸炎發(fā)生的主要因素之一，對(duì)壞死性腸炎的影響尤其顯著。以禾本科類谷物如小麥、燕麥等為基礎(chǔ)日糧會(huì)增加這二種疾病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，這主要是這類飼料經(jīng)胃消化后所形成的食糜與玉米為主要基礎(chǔ)日糧的飼料相比，粘稠度顯著增高，食糜在腸道滯留時(shí)間延長(zhǎng)并改變腸道pH環(huán)境，顯著增加球蟲(chóng)入侵和梭菌粘附、產(chǎn)毒素的幾率，對(duì)壞死性腸炎發(fā)生的影響尤其顯著。流行病學(xué)調(diào)查和實(shí)驗(yàn)研究都表明，當(dāng)以小麥替代玉米后，壞死性腸炎發(fā)生率增加30%～60%。飼料中粗蛋白的來(lái)源對(duì)壞死性腸炎和球蟲(chóng)病的發(fā)生也有影響，動(dòng)物源粗蛋白如魚(yú)粉、肉骨粉、羽毛粉等為主要粗蛋白的飼料更有利于壞死性腸炎的發(fā)生，乃因?yàn)閯?dòng)物性蛋白中甘氨酸和蛋氨酸含量較高，而這二者是產(chǎn)氣莢膜梭菌生長(zhǎng)的促進(jìn)因子，此外，高動(dòng)物性蛋白含量會(huì)升高肌胃的pH值，更有利于梭菌的生長(zhǎng)繁殖。相似地，動(dòng)物性脂肪也會(huì)增加回腸中產(chǎn)氣莢膜梭菌的數(shù)量，會(huì)增加壞死性腸炎發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。小麥和動(dòng)物源粗蛋白中較高含量的鋅也是壞死性腸炎發(fā)生重要預(yù)置因素。此外，飼料中任何能導(dǎo)致腸道pH值升高的因素都會(huì)增加壞死性腸炎和球蟲(chóng)病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。

飼料中存在的抗?fàn)I養(yǎng)因子、真菌毒素及飼料顆粒等因素也會(huì)顯著影響雞球蟲(chóng)病和壞死性腸炎的發(fā)生和流行。如小麥和大豆等原料中存在的植物凝集素類、菜籽餅等中的丹寧類及植物源性的含氮的糖硫酸鹽類(glycosinolates，菜籽餅中含量較高)、生物堿類、萜類、多酚類等，不僅可與飼料蛋白質(zhì)作用而影響粗蛋白的消化吸收，且可直接作用于腸道黏膜組織導(dǎo)致腸絨毛損傷，并改變腸道細(xì)菌的生長(zhǎng)、腸道菌群組成和促進(jìn)產(chǎn)氣莢膜梭菌增殖，并可抑制免疫功能，可促進(jìn)壞死性腸炎和球蟲(chóng)病的發(fā)生。真菌毒素作為一類自由基誘生劑在直接損傷腸黏膜結(jié)構(gòu)的同時(shí)，對(duì)免疫功能產(chǎn)生強(qiáng)烈的抑制作用，有助于球蟲(chóng)病和壞死性腸炎的發(fā)生。

飼料添加劑對(duì)球蟲(chóng)病和壞死性腸炎的發(fā)生具有更直接、更顯著的影響。抗球蟲(chóng)藥物和抗菌藥物類飼料添加劑的應(yīng)用是預(yù)防控制球蟲(chóng)病和壞死性腸炎的主要手段，多數(shù)抗球蟲(chóng)藥物尤其是離子載體類抗生素類抗球蟲(chóng)藥如莫能霉素、鹽霉素、甲基鹽霉素、馬杜霉素等對(duì)產(chǎn)氣莢膜梭菌也有較好的抑制作用，因此即使只使用這些抗球蟲(chóng)藥物添加劑也可在一定程度上控制壞死性腸炎的發(fā)生。而抗菌素類飼料添加劑也可因控制腸道細(xì)菌的生長(zhǎng)、降低細(xì)菌對(duì)腸道黏膜的損傷對(duì)球蟲(chóng)病的預(yù)防有一定間接作用。添加飼用酶制劑如β-糖苷酶、木聚糖酶、植酸酶等通過(guò)加強(qiáng)對(duì)飼料中某些成分的降解消化、更快地產(chǎn)生多肽、寡糖等降低食糜粘稠度，有益于維持腸黏膜上皮的完整性，減少梭菌的粘附定植和球蟲(chóng)的入侵，降低壞死性腸炎和球蟲(chóng)病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。在飼料或飲水中添加酸化劑或有機(jī)酸可一定程度地抑制腸道中產(chǎn)氣莢膜梭菌的生長(zhǎng)繁殖，具有高解離常數(shù)的有機(jī)酸可減低腸道pH值而促進(jìn)非致病菌的生長(zhǎng)，那些低解離常數(shù)的有機(jī)酸則直接被細(xì)菌吸收，抑制細(xì)菌的生化代謝而阻斷細(xì)菌增殖。由于乳糖在雞腸道難以吸收，可以較高濃度直接進(jìn)入盲腸，促進(jìn)乳酸菌生長(zhǎng)并抑制或排斥產(chǎn)氣莢膜梭菌的生長(zhǎng)。因此在飼料或飲水中適量添加少量乳糖（2%～10%，隨飼料添加、飲水添加或直接灌注的給予方式不同而不同）可有助于壞死性腸炎的控制。

（二）飼養(yǎng)管理因素

任何引起或增加雞群應(yīng)激的因素都有可能影響球蟲(chóng)病和壞死性腸炎的發(fā)生，即使是飼料的有序變換也會(huì)有顯著影響，如從雛雞料變換成中雞料的過(guò)程，即能加劇壞死性腸炎的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。這主要是因?yàn)轱暳献儞Q可改變腸道黏膜上皮組織的結(jié)構(gòu)和完整性。高密度飼養(yǎng)可能是飼養(yǎng)管理上最危險(xiǎn)的風(fēng)險(xiǎn)因素。高密度飼養(yǎng)不僅可直接加劇墊料濕度，增加墊料和雞舍環(huán)境中的球蟲(chóng)卵囊和產(chǎn)氣莢膜梭菌芽孢數(shù)量，加劇接觸傳播和氣溶膠傳播；墊料濕度的加大，也在一定程度上更有利于梭菌增殖和球蟲(chóng)卵囊的孢子化發(fā)育。高纖維型墊料則通過(guò)加劇雞腸道的磨損、引發(fā)局部炎癥而有利于球蟲(chóng)入侵和梭菌的定植，促進(jìn)這二種疾病的發(fā)生。

雞群的免疫狀態(tài)對(duì)球蟲(chóng)病和壞死性腸炎的發(fā)生幾乎有決定性影響，任何免疫抑制性疾病的存在如馬立克氏病、法氏囊病、白血病、雞傳染性貧血、霉菌毒素中毒等，都會(huì)加重球蟲(chóng)病和壞死性腸炎的發(fā)病率、死亡率。臨床調(diào)查和實(shí)驗(yàn)研究表明以傳染性法氏囊病病毒強(qiáng)毒接種14日齡雛雞后以10⁷cfu產(chǎn)氣莢膜梭菌一日2次連續(xù)3天攻擊雛雞，結(jié)果100%雛雞發(fā)生壞死性腸炎，死亡率也達(dá)到87.6%，腸道病變計(jì)分由僅攻擊梭菌者的1分升高至3.5分以上，而單獨(dú)攻菌的對(duì)照組發(fā)病率和死亡率分別僅只有13.6%和19.8%。相似地，以中等毒力的法氏囊病疫苗接種14日齡雛雞，同時(shí)一日2次口服接種10⁷cfu的產(chǎn)氣莢膜梭菌連續(xù)3天，于17日齡時(shí)出現(xiàn)典型的壞死性腸炎病變，病變計(jì)分由單獨(dú)攻菌者的0.6～1分升高至1.5～2分?？梢?jiàn)免疫抑制對(duì)壞死性腸炎的巨大影響。相似地，許多實(shí)驗(yàn)研究數(shù)據(jù)也證明免疫抑制對(duì)球蟲(chóng)病的影響。

（三）球蟲(chóng)病(/感染)與壞死性腸炎的相互影響

球蟲(chóng)與產(chǎn)氣莢膜梭菌、球蟲(chóng)?。?球蟲(chóng)感染）與壞死性腸炎間復(fù)雜的相互作用自上世紀(jì)60年代以來(lái)一直為人們所廣泛認(rèn)識(shí)，但對(duì)它們間的相互作用方式或機(jī)理至今仍未充分了解。臨床調(diào)查和實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，產(chǎn)氣莢膜梭菌感染可一定程度地加劇球蟲(chóng)感染。然而這種影響似乎遠(yuǎn)較球蟲(chóng)感染對(duì)壞死性腸炎發(fā)生的“預(yù)置”作用為弱。球蟲(chóng)感染（即使不發(fā)生球蟲(chóng)病）導(dǎo)致大量腸黏膜上皮細(xì)胞破壞，從而有利于梭菌的定植和毒素產(chǎn)生。即使是僅寄生于盲腸的柔嫩艾美耳球蟲(chóng)感染對(duì)壞死性腸炎的發(fā)生也有不可忽略的影響。近年來(lái)隨著雞球蟲(chóng)病活卵囊疫苗使用的日益推廣和抗球蟲(chóng)藥物使用的限制，壞死性腸炎的發(fā)生率有所升高。實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，給14日齡接種含有柔嫩、堆形、巨型和毒害艾美耳球蟲(chóng)卵囊的疫苗后，同時(shí)以10⁸cfu的分離自壞死性腸炎病雞的產(chǎn)氣莢膜梭菌一日2次、連續(xù)3天口服攻擊，3天后攻菌雞發(fā)生壞死性腸炎者較單獨(dú)攻菌者高46%，病變計(jì)分也由單獨(dú)攻菌者的1分升高至3～4分。因此，實(shí)驗(yàn)研究壞死性腸炎時(shí)常應(yīng)用接種球蟲(chóng)作預(yù)置因素進(jìn)行壞死性腸炎的模型建立。但也有少數(shù)田間試驗(yàn)數(shù)據(jù)并不完全支持這些結(jié)果。在田間條件下，球蟲(chóng)病與壞死性腸炎間可能存在更復(fù)雜的相互作用，或存在更多的影響因素。

三、球蟲(chóng)病和壞死性腸炎的診斷

雞球蟲(chóng)病和壞死性腸炎的臨床癥狀甚為相似，其病理變化也較為相似，較難鑒別診斷，尤其是在小腸球蟲(chóng)病與壞死性腸炎同時(shí)發(fā)生的情況下，并發(fā)于球蟲(chóng)病的壞死性腸炎常被誤診為原發(fā)性球蟲(chóng)病，而布氏艾美耳球蟲(chóng)病和堆形艾美耳球蟲(chóng)病也易與壞死性腸炎相混淆。因此病理剖檢結(jié)合顯微鏡檢查是最為重要的臨床診斷手段。不同種球蟲(chóng)所引起的球蟲(chóng)病具有特定的病變部位，除柔嫩艾美耳球蟲(chóng)和布氏艾美耳球蟲(chóng)感染引起的病變部位較少與壞死性腸炎病變部位重疊外，其它種球蟲(chóng)的病變部位與壞死性腸炎者幾乎一致。壞死性腸炎的病變發(fā)生于空腸，嚴(yán)重的情況下會(huì)延展至十二指腸甚至回腸和直腸，其纖維素壞死并在黏膜表面形成黃色或黃綠色的假膜與布氏艾美耳球蟲(chóng)所致直腸的病變甚為相似。壞死性腸炎以零星可見(jiàn)的絨毛壞死斑點(diǎn)到融合性的黏膜壞死并披覆一層白色或黃色、綠色、棕色、紅色的假膜為特征，有時(shí)假膜可脫落至腸腔中。多數(shù)情況下會(huì)有腸黏膜出血或充血，但出血或充血并不一定與黏膜壞死相關(guān)。而堆形艾美耳球蟲(chóng)引起的十二指腸黏膜壞死具有梯形樣分布的特征，易與壞死性腸炎的片狀或斑點(diǎn)狀假膜相區(qū)別；毒害艾美耳球蟲(chóng)引起空腸的嚴(yán)重出血，并導(dǎo)致腸壁嚴(yán)重腫脹、質(zhì)脆。進(jìn)行腸內(nèi)容物及黏膜的顯微鏡檢查發(fā)現(xiàn)球蟲(chóng)裂殖子(體)和/或卵囊是鑒別小腸球蟲(chóng)病和壞死性腸炎的有效手段。必要時(shí)也可以ELISA法檢查腸內(nèi)容物中的α毒素和/或NetB毒素。

四、防治方法與措施

雞球蟲(chóng)病和壞死性腸炎除病原體不同外，在流行特點(diǎn)、影響因素等方面都有許多共性，因此其防治策略和方法措施除特異性藥物外也是共通的。這里只給予原則性措施的簡(jiǎn)單介紹。

1.特異性藥物防治。防治雞球蟲(chóng)病和壞死性腸炎可用特異的抗球蟲(chóng)藥物和抗菌劑進(jìn)行。事實(shí)上，在飼料中添加抗球蟲(chóng)藥物和抗菌素一直是生產(chǎn)中所應(yīng)用的主要方法。目前除歐盟等以禁止在飼料中添加藥物添加劑的國(guó)家外，多數(shù)國(guó)家都幾乎強(qiáng)制性地添加使用抗球蟲(chóng)藥和抗菌劑。常用的抗球蟲(chóng)藥物有氨丙啉、氯苯胍、球痢靈、尼卡巴嗪、氯羥吡啶、地考喹酯、芐氧喹甲酯、莫能霉素、鹽霉素、馬杜霉素、甲基鹽霉素、拉沙菌素、森杜霉素等，常用的抗產(chǎn)氣莢膜梭菌藥物有桿菌肽鋅、林肯霉素、弗吉尼亞美蘇、卑霉素(avilamycin)、阿伏霉素(avoparcin)等?？梢哉f(shuō)如果沒(méi)有這些藥物的應(yīng)用，就沒(méi)有集約化養(yǎng)雞業(yè)的今天。然而，目前無(wú)論是球蟲(chóng)還是產(chǎn)氣莢膜梭菌對(duì)這些藥物都產(chǎn)生了嚴(yán)重的抗藥性，藥效明顯降低。在臨床上選用抗球蟲(chóng)藥物和抗菌藥時(shí)應(yīng)以藥敏試驗(yàn)結(jié)果為據(jù)，才能充分保證藥物防治效果。

2.免疫預(yù)防。由于抗藥性的普遍產(chǎn)生和出于食品安全及防治細(xì)菌抗藥基因的擴(kuò)散傳播，限制甚至禁止使用抗菌藥物和抗球蟲(chóng)藥物添加劑成為必然趨勢(shì)。免疫預(yù)防和通過(guò)飼料調(diào)配及給予益生素/益生元已成為必然發(fā)展方向。根據(jù)涓滴免疫理論和Jeffers的早熟選育方法研制的球蟲(chóng)病活卵囊疫苗正逐漸成為球蟲(chóng)病預(yù)防的主要方法，在歐盟國(guó)家已全面推廣使用，我國(guó)目前已有大約10%左右的肉雞使用球蟲(chóng)病疫苗。然而壞死性腸炎疫苗的研制較為困難，目前較為成功的并已上市銷售的只有先靈-葆雅(英國(guó))公司研制的重組類毒素疫苗，但對(duì)其使用效果報(bào)道不一。

3.飼料調(diào)配。通過(guò)飼料調(diào)配防治雞球蟲(chóng)病和壞死性腸炎的基本原理就是通過(guò)飼料配方的優(yōu)化改善飼料組成，消除抗?fàn)I養(yǎng)因素，有效維持腸黏膜組織的“完整性(integrity)”。具體措施包括使用酶制劑、酸化劑、霉菌毒素吸附劑、抗菌添加劑和抗球蟲(chóng)藥物添加劑等。這方面研究報(bào)道很多，但養(yǎng)雞場(chǎng)和飼料廠應(yīng)根據(jù)實(shí)際情況通過(guò)試驗(yàn)研究來(lái)選擇確定最佳飼料配方。

4.應(yīng)用微生態(tài)制劑。使用微生態(tài)制劑（益生素和/或益生元）是通過(guò)微生物的競(jìng)爭(zhēng)排斥作用改善腸道的微生態(tài)環(huán)境，抑制產(chǎn)氣莢膜梭菌的生長(zhǎng)和定植，并通過(guò)菌群改變而所致的腸道pH值、短鏈脂肪酸等一系列的變化，而間接改變球蟲(chóng)寄生的小生境，從而抑制球蟲(chóng)對(duì)腸上皮細(xì)胞的入侵。這一類的微生態(tài)制劑較多，但臨床使用效果甚有差異，這可能與微生態(tài)制劑本身的活菌數(shù)、使用方法、養(yǎng)殖環(huán)境與管理等多種因素有關(guān)。據(jù)報(bào)道，美國(guó)建明動(dòng)物保健有限公司研制開(kāi)發(fā)的CloStat^®對(duì)壞死性腸炎有較特異的預(yù)防作用。

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