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鑫安-10%恩諾沙星可溶性粉,雞豬藥水產(chǎn)藥呼吸道支原體感染抗菌獸藥

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以下是參考資料

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恩諾沙星又名乙基環(huán)丙沙星、恩氟沙星,系統(tǒng)命名:1-環(huán)丙基-7-(4-乙基-1-哌嗪基)-6-氟-1,4-二氫-4-氧代-3-喹啉羧酸,本品目前被國(guó)家指定為動(dòng)物專用藥。

【性狀】微黃色或淡橙黃色結(jié)晶性粉末;無(wú)臭,味微苦;遇光色漸變?yōu)槌燃t色。在氯仿中易溶,在二甲基甲酰胺中略溶,在甲醇中微溶,在水中極微溶解;在氫氧化鈉試液中易溶。

【藥理】

1、藥效學(xué):為獸醫(yī)專用的第三代氟喹諾酮類,有廣譜殺菌作用,對(duì)靜止期和生長(zhǎng)期的細(xì)菌均有效。其殺菌活性依賴于濃度,敏感菌接觸本品后在20-30min內(nèi)死亡。本品對(duì)多種革蘭氏陰性桿菌和球菌有良好抗菌作用,包括綠膿桿菌、克雷伯氏菌、大腸桿菌、腸桿菌屬、彎曲桿菌屬、志賀氏菌屬、沙門氏菌屬、氣單胞菌屬、嗜血桿菌屬、耶爾森菌屬、沙雷氏菌屬、弧菌屬、變形桿菌屬等。對(duì)布魯氏菌屬、巴斯德氏菌屬、丹毒絲菌、博德特氏菌、葡萄球菌(包括產(chǎn)青霉酶和甲氧西林耐藥菌株)、支原體屬和衣原體也有效。但對(duì)大多數(shù)鏈球菌的作用有差異,對(duì)大多數(shù)厭氧菌作用微弱。

2、藥動(dòng)學(xué):本品給畜禽內(nèi)服或肌內(nèi)注射后吸收迅速,分布容積大,在體內(nèi)廣泛分布,清除半衰期較長(zhǎng)。犬內(nèi)服后15min內(nèi)取得50%的峰值血濃度,1h內(nèi)出現(xiàn)血藥峰濃度。胃內(nèi)食物可延緩吸收率,但不影響吸收量。雞、兔、犬及犢內(nèi)服的生物利用度(F)分別為84%、61%、100%和100%。但成年反芻動(dòng)物(牛、羊、駱駝)內(nèi)服均低于10%。多數(shù)動(dòng)物肌內(nèi)注射的生物利用度在85%以上。本品的體內(nèi)代謝較為復(fù)雜,不同種屬動(dòng)物存在差異,但均可不同程度地脫乙基代謝為環(huán)丙沙星。

【用途】

恩諾沙星廣用于畜、禽,可防治以下疾病。

1、牛、犢的大腸桿菌病,溶血性巴斯德氏菌,牛支原體引起的呼吸道感染,犢沙門氏菌感染,乳腺炎等。

2、豬的鏈球菌病、溶血性大腸桿菌腸毒血?。ㄋ[病)、沙門氏菌病、支原體肺炎、胸膜肺炎、乳腺炎-子宮炎-無(wú)乳綜合征及仔豬白痢和黃痢等。

3、犬、貓的細(xì)菌或支原體引起的呼吸、消化、泌尿生殖等系統(tǒng)及皮膚的感染。對(duì)外耳炎、子宮蓄膿、膿皮病等配合局部處理也有效。

4、禽的沙門氏菌、大腸桿菌、巴斯德氏菌、嗜血桿菌、葡萄球菌、鏈球菌及各種支原體所引起的感染。

【藥物相互作用】

1、本品與氨基糖苷類、第三代頭孢菌素類和廣譜青霉素配合對(duì)某些細(xì)菌(特別是綠膿桿菌或腸桿菌科細(xì)菌)可能呈協(xié)同抗菌作用。

2、體外試驗(yàn)本品與克林霉素合用對(duì)厭氧菌(消化鏈球菌屬、乳酸桿菌屬和脆弱擬桿菌)有增強(qiáng)抗菌的作用。

3、呋喃妥因可拮抗氟喹諾酮類的抗菌活性。

【用法與用量】

100g兌水100kg,預(yù)防時(shí)減半。

恩諾沙星的特性及豬病防治中的應(yīng)用效果觀察

摘 要:恩諾沙星是一種被廣泛應(yīng)用于動(dòng)物疾病防治當(dāng)中的藥品,具有良好的抗菌殺菌效果,對(duì)于革蘭氏菌、霉形體等多種致病菌都具有良好的抑制作用,能夠有效地達(dá)到治療效果。恩諾沙星在豬病防治當(dāng)中也發(fā)揮著良好的效用,對(duì)于常見的豬哮喘、豬副嗜血桿菌病、豬腹瀉、豬水腫病等疾病具有良好的防治效果。本文將對(duì)恩諾沙星的特性及豬病防治當(dāng)中的應(yīng)用效果進(jìn)行分析。

關(guān)鍵詞:恩諾沙星;特性;豬病防治

恩諾沙星是恩諾沙星是新一代廣譜殺菌藥物,對(duì)多種病原體、支原體等具有良好的殺菌作用,能夠有效地防治多種由于細(xì)菌或支原體導(dǎo)致的動(dòng)物性疾病。恩諾沙星在對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌、陰性菌和霉形體具有良好的抗擊和治療效果。將恩諾沙星應(yīng)用于豬病防治當(dāng)中能夠?qū)ο鄳?yīng)疾病進(jìn)行有效的預(yù)防和治療。

一、恩諾沙星的特性

1.恩諾沙星基礎(chǔ)特性。恩諾沙星是人工合成的第三代氟喹諾酮類抗菌藥物,又名乙基環(huán)丙沙星,外觀為微黃色或者淡黃色結(jié)晶性粉末,無(wú)臭,苦澀味,遇光色逐漸變?yōu)槌燃t色。恩諾沙星屬于喹諾酮類抗菌藥物,具有良好的抗菌殺菌效果,對(duì)病原體,支原體等均具有良好的殺滅效果。在實(shí)際應(yīng)用當(dāng)中恩諾沙星大多用做畜牧業(yè)、禽業(yè)養(yǎng)殖以及漁業(yè)養(yǎng)殖等工作中作為動(dòng)物用藥品。

2.恩諾沙星的藥理作用。恩諾沙星是第三代喹諾酮類抗菌藥物,具有較強(qiáng)的抗菌作用,并且有廣譜抗菌效果,能夠有效地抑制大腸桿菌、克雷白桿菌、沙門氏菌、變形桿菌、綠膿桿菌、嗜血桿菌、多殺性巴氏桿菌、溶血性巴氏桿菌、金葡菌、鏈球菌等細(xì)菌的復(fù)制和繁殖,達(dá)到抗菌殺菌的效果。恩諾沙星發(fā)揮作用的機(jī)制是,干擾細(xì)菌DNA回旋酶亞基的結(jié)合,抑制細(xì)菌DNA中的酶的切割和連接功能,從而有效的組織細(xì)菌復(fù)制、繁衍。恩諾沙星的殺菌效果良好,滲透性強(qiáng),對(duì)革蘭氏菌具有較強(qiáng)的抗菌效果,恩諾沙星的在動(dòng)物體內(nèi)半衰期長(zhǎng),有良好的組織分布性,血藥濃度高并且穩(wěn)定,抗菌效果顯著。并且恩諾沙星的代謝產(chǎn)物為環(huán)丙沙星具有強(qiáng)大的抗菌效果,能夠有效抑制感染情況,與其他抗生素?zé)o交叉耐藥性,用作抗菌殺菌藥物的效果良好。

二、恩諾沙星在豬病防治當(dāng)中的應(yīng)用效果

1.防治豬腹瀉。腹瀉是生豬養(yǎng)殖過程中常見的病癥,研究顯示豬養(yǎng)殖中腹瀉癥狀大多是由于大腸桿菌等細(xì)菌引起的,由于大腸桿菌引起腹瀉導(dǎo)致生豬體內(nèi)酸堿失衡嚴(yán)重影響了生豬的健康,恩諾沙星能夠有效防治豬腹瀉[]。恩諾沙星作為廣譜殺菌藥物,對(duì)大腸桿菌的殺菌效果顯著,通過口服恩諾沙星補(bǔ)液鹽方式將恩諾沙星注入豬體內(nèi)能夠有效地預(yù)防并且治療腹瀉癥狀。研究顯示使用恩諾沙星進(jìn)行豬腹瀉的防治工作,能夠有效地對(duì)大腸桿菌進(jìn)行預(yù)防,對(duì)腹瀉的豬進(jìn)行有效的治療,且部分使用過恩諾沙星治療腹瀉的母豬所生產(chǎn)的仔豬身體健康良好,沒有副作用,治療效果良好。

2.防治豬哮喘。哮喘是養(yǎng)豬過程中較為常見的一種病癥,豬感染哮喘病會(huì)出現(xiàn)咳嗽、氣喘等癥狀,反映到身體上會(huì)出現(xiàn)呼吸到受損、呼吸纖毛脫落,嚴(yán)重的可能引起死亡,豬哮喘不僅危害生豬養(yǎng)殖的安全和健康,對(duì)豬肉的安全也造成影響。豬哮喘大多是肺部病原體、支原體感染等原因引起的,發(fā)病量多且發(fā)病范圍廣,由于支原體和病原體分離相當(dāng)困難,長(zhǎng)期以來(lái)豬哮喘一直是養(yǎng)殖過程中較難根治的一種病情,為生豬養(yǎng)殖造成較大的經(jīng)濟(jì)損失。豬哮喘的治療需要對(duì)豬肺部?jī)?nèi)的病原體、支原體進(jìn)行有效的殺滅和清除。恩諾沙星對(duì)支原體滅菌具有特效,能夠有效防治豬哮喘疾病。恩諾沙星在對(duì)豬哮喘進(jìn)行防治時(shí),可以與其他藥物配伍使用,通過聯(lián)合用藥的方式有效改善生豬病情,提高治療有效率,并且?guī)椭i綜合增重。研究顯示恩諾沙星與磺胺間甲氧嘧啶注射液聯(lián)合用藥,按照0.25mL/kg對(duì)生豬進(jìn)行肌肉注射的治療效果最好。通過科學(xué)進(jìn)行配伍,合理的控制恩諾沙星的用量,能夠更好地對(duì)豬哮喘進(jìn)行防治。

3.防治母豬產(chǎn)后子宮炎。恩諾沙星對(duì)于母豬產(chǎn)后子宮炎具有良好的防治效果。母豬產(chǎn)后子宮炎是母豬分娩時(shí)及生產(chǎn)后由于病院提供感染導(dǎo)致的疾病,母豬生產(chǎn)時(shí)手術(shù)不衛(wèi)生、難產(chǎn)、接生動(dòng)作粗野都可能誘發(fā)母豬產(chǎn)后子宮炎,產(chǎn)后子宮炎母豬的身體抵抗力下降,體重下降,影響了母豬的健康。恩諾沙星對(duì)于母豬產(chǎn)后子宮炎具有良好的防治效果,恩諾沙星作為廣譜抗菌殺菌藥物,在母豬分娩后與縮宮素共同混合為母豬進(jìn)行子宮沖洗操作,能夠有效地殺滅子宮內(nèi)細(xì)菌病菌,一般在母豬胎衣排完后將20—30IU縮宮素與恩諾沙星溶液混合200—300mL沖洗子宮,達(dá)到有效的防治效果。使用恩諾沙星對(duì)母豬進(jìn)行應(yīng)用能有效預(yù)防子宮炎癥,降低母豬產(chǎn)后子宮炎發(fā)病率。

4.防治豬副嗜血桿菌病。豬副嗜血桿菌病又稱多發(fā)性纖維性漿膜炎和關(guān)節(jié)炎,是一種由于副豬嗜血桿菌引起的疾病。豬副嗜血桿菌病會(huì)使生豬出現(xiàn)體溫升高、關(guān)節(jié)腫脹、呼吸困難等癥狀,死亡率極高,具有一定傳染性,是威脅養(yǎng)殖的安全隱患。副豬嗜血桿菌從屬于革蘭氏陰性短小桿菌,而恩諾沙星對(duì)革蘭氏陰性菌具有較強(qiáng)的殺滅效果,能夠有效地控制副豬嗜血桿菌的繁衍和發(fā)展,從而達(dá)到良好的治療效果。研究顯示,使用恩諾沙星進(jìn)行肌肉注射能夠有效地控制豬副嗜血桿菌病的進(jìn)展,在大型養(yǎng)豬場(chǎng)對(duì)存在豬副嗜血桿菌病的母豬和仔豬進(jìn)行恩諾沙星肌肉注射,可以有效地消除感染母豬的腸道和產(chǎn)道的綜合炎癥,防止產(chǎn)后綜合征,同時(shí)增加產(chǎn)后泌乳,能夠提高母豬和仔豬的保健效果,提高母豬和仔豬的成活率。

5.防治豬水腫病。豬水腫病是生豬養(yǎng)殖中小豬常發(fā)的一種急性、致死性疾病。豬水腫病多由于大腸桿菌引起,因而又被稱為大腸桿菌毒血癥,發(fā)病時(shí)胃壁與其他組織出現(xiàn)水腫,威脅生豬身體健康。恩諾沙星在對(duì)豬水腫病的防治方面具有一定優(yōu)勢(shì),主要體現(xiàn)在對(duì)于感染豬水腫病的生豬使用恩諾沙星注射液并聯(lián)合使用其他抗炎消毒類藥物,能夠有效改善豬水腫病病癥,將恩多沙星與飼料按照一定比例混合給小豬食用,可以有效預(yù)防由于大腸桿菌引起的斷奶仔豬水腫病。恩諾沙星在治療豬水腫病中最大的優(yōu)勢(shì)就在于治療效果良好,并且基本無(wú)副作用,可以安全高效地進(jìn)行疾病的防治。

三、結(jié)語(yǔ)

恩諾沙星是一種被廣泛用于動(dòng)物疾病防治工作中的藥物,能夠有效地防治多種致病菌。恩諾沙星的抗菌殺菌效果良好,在動(dòng)物體內(nèi)的滲透性強(qiáng)、血藥濃度較高。將恩諾沙星應(yīng)用于豬病防治當(dāng)中能夠有效地預(yù)防一系列由于大腸桿菌、肺炎支原體、副豬嗜血桿菌等細(xì)菌支原體導(dǎo)致的疾病,應(yīng)用效果良好,能夠保障養(yǎng)殖安全并且保護(hù)養(yǎng)殖戶的利益。

恩諾沙星在養(yǎng)豬上的妙用

恩諾沙星,是豬場(chǎng)的常用藥。經(jīng)常在豬場(chǎng)出現(xiàn)鏈球菌、支原體、黃白痢(如咳嗽、喘氣、拉稀、關(guān)節(jié)腫大)子宮炎等情況下使用,但在養(yǎng)豬生產(chǎn)中因使用不當(dāng)造成問題也時(shí)有發(fā)生,今天給大家交流一下恩諾沙星的正確使用。

恩諾沙星屬于喹諾酮類藥物,跟我們?nèi)艘仓委熇亲铀幬锓咚幔ㄖZ氟沙星)就是一類藥。恩諾沙星對(duì)消化道、呼吸道、泌尿生殖道方面均有效,是動(dòng)物專用的氟喹諾酮類藥物,具有抗菌譜廣、殺菌活性強(qiáng)、體內(nèi)分布廣泛等特點(diǎn),在預(yù)防和治療動(dòng)物細(xì)菌性疫病和支原體感染方面取得良好的效果。由于恩諾沙星的廣譜抗菌性和獨(dú)特的殺菌抑菌機(jī)理,其在豬疫病防治中有著重要的作用。

本品為廣譜殺菌藥,對(duì)支原體有很好的作用。對(duì)大腸桿菌、綠膿桿菌、嗜血桿菌、多殺性巴氏桿菌、溶血性巴氏桿菌、金葡菌、鏈球菌等都有殺菌效用。

臨床應(yīng)用

1、豬呼吸道疾病和腸道疾病

仔豬斷奶后經(jīng)常出現(xiàn)咳嗽和拉稀,大多數(shù)是由副豬和傳胸等疾病引起的,恩諾沙星對(duì)這些病菌有很強(qiáng)的殺滅作用,具體方案:仔豬斷奶后每噸飼料里添加10%恩諾包被沙星粉1公斤,使用7天,如果豬場(chǎng)有圓環(huán)或其它病毒病史,可以配合圓藍(lán)靜、扶正解毒散或清瘟敗毒散聯(lián)合使用。

2、鏈球菌和副豬引起的關(guān)節(jié)腫大或敗血癥

用恩諾沙星注射液、阿莫西林+安痛定分點(diǎn)肌肉注射一天一次,連用3天。

3、用于豬氣喘病治療

每噸飼料里添加10%恩諾沙星1公斤,10%鹽酸多西環(huán)素1公斤治療7-10天,有很好的效果。

4、預(yù)防育肥豬的傳染性胸膜肺炎和豬肺疫

每噸飼料里添加10%恩諾沙星1公斤,或10%氟苯尼考1公斤預(yù)防7天。

5、母豬子宮炎防治

每噸飼料中添加10%恩諾沙星和10%大觀-林可霉素各 1公斤;肌注恩諾沙星每公斤體重2.5毫克。

6、豬滲出性皮炎治療

用0.1%高錳酸鉀水(溫水)或3%雙氧水,清洗病豬痂皮、滲出物,清洗干凈后涂抹廢機(jī)油和青霉素混合物,每天1次,連用2-3次。肌肉注射10%恩諾沙星注射液+注射用頭孢噻呋,每日1次,連用2-3次。

配伍禁忌

1、恩諾沙星可抑制茶堿、咖啡因的代謝,使其血藥濃度升高,從而引起中毒反應(yīng)。

2、與抗膽堿藥(阿托品、654-2)、H2受體拮抗劑(西咪替丁、法莫替丁)聯(lián)用,使恩諾沙星的生物利用度降低。

3、恩諾沙星有抑制肝藥酶的作用,與在肝臟中代謝的藥物如紅霉素、林可霉素等合用,可使其清除率降低,血藥濃度升高。

4、制酸藥可降低恩諾沙星在胃腸道中的吸收,不宜同用。

5、與強(qiáng)酸性藥液或強(qiáng)堿性藥液混用析出沉淀。

6、恩諾沙星與胃復(fù)安發(fā)生化學(xué)變化,易變混濁,不宜混合注射。

恩諾沙星+林可霉素,堪稱“萬(wàn)金油”,防治養(yǎng)雞場(chǎng)4大類病

恩諾沙星加林可霉素,堪稱“萬(wàn)金油”的配藥組方,防治雞場(chǎng)4大類混感病,這4個(gè)混感病在冬季也常發(fā)生,相信不少養(yǎng)雞朋友都遇到過,下面一起來(lái)看看吧。


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一、雞傳染性鼻炎與大腸桿菌混感

進(jìn)入冬季,雞傳染性鼻炎在雞場(chǎng)高發(fā),且常混感或繼發(fā)大腸桿菌,加重雞病復(fù)雜程度和治療難度。

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混感病雞,典型癥狀為流鼻涕、流眼淚、甩鼻、腫臉,嚴(yán)重時(shí)肉垂腫脹。病死雞的鼻腔內(nèi)有多量鼻液和黃色干酪物,倒提有黏液流出 。

因?yàn)槎髦Z沙星和林可霉素聯(lián)合使用,能殺病雞體內(nèi)的副雞嗜血桿菌和大腸桿菌,所以當(dāng)青年雞出現(xiàn)以上病狀時(shí),可以投喂恩諾沙星和林可霉素進(jìn)行治療。


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二、雞慢呼與大腸桿菌混感

近期,全國(guó)普遍降溫,雞群管理稍不注意,如雞舍溫差大、通風(fēng)不良、氨氣濃度大,都會(huì)促使雞毒支原體和大腸桿菌的混合感染。


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感染病雞,眼角有氣泡、眼瞼腫,有呼嚕音,病重雞的眼皮向外突出,像“金魚眼”。病死雞的腹腔內(nèi)有大量泡沫,心臟、肝臟表面包裹有一層灰白色纖維素薄膜-包心包肝。

因?yàn)槎髦Z沙星和林可霉素聯(lián)合使用,能抑制雞毒支原體和大腸桿菌,所以當(dāng)青年雞出現(xiàn)以上病癥時(shí),可以給發(fā)病雞群投喂恩諾沙星和林可霉素進(jìn)行治療。


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三、雞滑液囊支原體與大腸桿菌混感

雞滑液囊支原體與大腸桿菌混感,常年發(fā)生在青年雞場(chǎng),一旦發(fā)病后未有效治療,將對(duì)雞群體重、均勻度以及后期的產(chǎn)蛋水平造成嚴(yán)重影響。


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混感病雞,跛行、癱瘓、不能站立,病重雞的龍骨、關(guān)節(jié)、爪墊腫大,觸摸有痛感。病死雞腫脹的龍骨、關(guān)節(jié)、腳墊內(nèi)有黏稠的黃色滲出物或干酪物。

因?yàn)槎髦Z沙星和林可霉素搭配使用,既能增強(qiáng)對(duì)滑液囊支原體抑菌作用,又能殺滅大腸桿菌。所以,當(dāng)青年雞出現(xiàn)以上癥狀時(shí),投喂這兩藥有不錯(cuò)的治療效果。


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四、雞產(chǎn)氣莢膜梭菌與大腸桿菌混感

雞場(chǎng)常見的拉稀、過料、糞便中有氣泡,腸道脹氣、腸壁上有出血斑,大多就是因?yàn)殡u群感染產(chǎn)氣莢膜梭菌和大腸桿菌。

恩諾沙星和林可霉素搭配使用,能殺滅大腸桿菌和產(chǎn)氣莢膜梭菌。所以,后備雞出現(xiàn)腸毒與大腸桿菌混感時(shí),可以投喂恩諾沙星和林可霉素進(jìn)行治療。

使用方法:每升水各加入110毫克的恩諾沙星和150毫克的林可霉素,連用5~6天。

溫馨提示:恩諾沙星和林可霉素為抗生素,產(chǎn)蛋雞和肉雞出欄前半個(gè)月禁止添加使用,只用于雛雞和青年雞的治療用藥。

恩諾沙星在水產(chǎn)養(yǎng)殖生產(chǎn)上的合理使用

恩諾沙星,又名乙基環(huán)丙氟哌酸或乙基環(huán)丙沙星,該藥由德國(guó)拜爾公司研制,1987年在新西蘭首次上市,我國(guó)于1993年成功研制生產(chǎn),為動(dòng)物專用第三代氟喹諾酮類藥物,主要抑制DNA旋轉(zhuǎn)酶,使細(xì)菌DNA不能正常復(fù)制,從而起到抑制細(xì)菌的作用,對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌和革蘭氏陰性菌均有效,尤其是對(duì)革蘭氏陰性菌作用更強(qiáng)。大量研究結(jié)果證實(shí):恩諾沙星具有高度的抗菌活性,對(duì)嗜水氣單胞菌、熒光假單胞菌、弧菌、鏈球菌、黃桿菌、巴德氏菌、愛德華氏菌等水生動(dòng)物的病原菌都表現(xiàn)出較強(qiáng)的抗菌作用。因此,恩諾沙星具有抗菌譜廣、抗菌力強(qiáng)、作用迅速、體內(nèi)分布廣泛及與其他抗生素之間無(wú)交叉耐藥性等特點(diǎn),作為動(dòng)物專用抗菌藥物廣泛應(yīng)用于水產(chǎn)養(yǎng)殖生產(chǎn)中。

恩諾沙星在鯰魚、蝦、鮭魚、鯉魚和中華絨螯蟹等各種水生動(dòng)物的組織殘留和毒性試驗(yàn)結(jié)果表明,恩諾沙星在水產(chǎn)動(dòng)物中使用是安全的。如對(duì)鯉魚投喂不同劑量恩諾沙星后,鯉魚酯酶同工酶電泳分析和血清的一些生理生化指標(biāo)分析,結(jié)果表明:恩諾沙星可使鯉魚酯酶同工酶的活性升高,魚血清總蛋白、白蛋白與球蛋白之比均下降,谷丙轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶、無(wú)機(jī)磷、非蛋白氮、肌酐呈上升趨勢(shì)??梢?,恩諾沙星對(duì)魚體的組織酯酶同工酶和血液指標(biāo)的影響都比較小,對(duì)機(jī)體損傷程度較小。雖然從魚、蝦、蟹等水生動(dòng)物體內(nèi)的殘留測(cè)定結(jié)果表明:按常規(guī)使用劑量(5~50毫克/千克體重)使用時(shí),恩諾沙星不滯留于動(dòng)物組織,但有資料表明:恩諾沙星的代謝比普通抗生素更為復(fù)雜。體內(nèi)代謝存在種間差異,其體內(nèi)代謝的主要途徑為在肝臟中被代謝成環(huán)丙沙星,其他代謝途徑有:恩諾沙星的N-去烴、呱嗦環(huán)對(duì)位氮與葡萄糖醛酸結(jié)合,或呱嗦環(huán)打開等,并主要通過腎臟、其次通過膽汁排出體外。因此,大劑量應(yīng)用時(shí)有一定的蓄積性,主要表現(xiàn)為肝腎毒性,其使用劑量的大小與腎臟受損害程度直接相關(guān)。恩諾沙星的副作用主要為:容易引起幼年動(dòng)物關(guān)節(jié)和軟骨損傷,大量藥物還可能造成消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)甚至神經(jīng)系統(tǒng)的損害。鑒于該藥對(duì)人體的危害,世界上許多國(guó)家,如日本、美國(guó)、歐盟等對(duì)進(jìn)口水產(chǎn)品中恩諾沙星的最高殘留量都有嚴(yán)格的控制。尤其是日本,其允許的魚、貝類水產(chǎn)品的最大殘留量標(biāo)準(zhǔn)一律為10毫克/千克,遠(yuǎn)高于我國(guó)的動(dòng)物性食品中100毫克/千克的標(biāo)準(zhǔn)。

國(guó)際上,恩諾沙星廣泛用于所有食用動(dòng)物(獸、禽、水產(chǎn)等)。如歐、美等國(guó)明文規(guī)定可以用于所有食用動(dòng)物;英國(guó)中央科學(xué)實(shí)驗(yàn)室明確說(shuō)明,恩諾沙星在歐盟是準(zhǔn)用藥。在日本恩諾沙星也未列入禁用藥中,根據(jù)其2002年4月18日公布的《關(guān)于水產(chǎn)用藥品的使用》,其規(guī)定的可使用藥中無(wú)恩諾沙星,不可使用藥中也無(wú)恩諾沙星。

但是該藥在水產(chǎn)上的使用歷史不長(zhǎng),特別是在我國(guó)水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)中,該藥的廣泛使用在上世紀(jì)90年代之后,由于缺乏恩諾沙星在水產(chǎn)動(dòng)物體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)、中長(zhǎng)期殘留參數(shù),因此在水產(chǎn)養(yǎng)殖生產(chǎn)中使用時(shí),更多的是參照獸藥上或冷水性魚的使用規(guī)范,在使用方法、使用劑量上存在諸多不合理的地方,更不能制定安全、有效的休藥期,因此,我國(guó)試行的水產(chǎn)用獸藥恩諾沙星粉中對(duì)休藥期的規(guī)定只能按500度日計(jì)。

制定科學(xué)、合理的用藥規(guī)范,既可提高藥效,節(jié)約生產(chǎn)成本,防止耐藥菌株的產(chǎn)生,同時(shí)也可有效地控制藥物殘留??上驳氖墙?jīng)過水產(chǎn)工作者的努力,恩諾沙星在水生動(dòng)物體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)研究取得了不少的成果,為水產(chǎn)上合理用藥包括給藥方式、給藥劑量、休藥期制定等提供了豐富理論與實(shí)際依據(jù)。

一、恩諾沙星的藥效學(xué)研究

任何一種藥物的合理給藥方案都應(yīng)該是建立在藥動(dòng)學(xué)研究和藥效學(xué)研究的基礎(chǔ)上。恩諾沙星對(duì)水產(chǎn)養(yǎng)殖動(dòng)物上的大多數(shù)病原菌都有抗菌活性,如張雅斌等用恩諾沙星對(duì)5種淡水養(yǎng)殖魚類常見病、多發(fā)性致病菌進(jìn)行抑菌試驗(yàn),獲得了恩諾沙星對(duì)細(xì)菌出血性敗血病、打印病、赤皮病、爛鰓病、腸炎病致病菌的最小抑菌濃度(MIC)分別為0.02、0.04、0.63、0.31、0.04毫克/升;楊雨輝等測(cè)定了恩諾沙星對(duì)嗜水氣單胞菌的MIC與MBC值為0.0125毫克/升和0.05毫克/升;樊海平等測(cè)定鹽酸恩諾沙星對(duì)嗜水氣單胞菌和溫和氣單胞菌的MIC與MBC值,均為0.0488毫克/升,且作用效果優(yōu)于鹽酸環(huán)丙沙星。

而國(guó)外的研究結(jié)果也表明,恩諾沙星對(duì)水產(chǎn)動(dòng)物的病原菌有良好的抑殺能力。Roque等從墨西哥西北部養(yǎng)殖的南美白對(duì)蝦群體分離了144株弧菌,并進(jìn)行了15種抗生素包括恩諾沙星、氟甲砜霉素、土霉素等的敏感性實(shí)驗(yàn)。結(jié)果表明,所分離的144株弧菌中只有3株對(duì)恩諾沙星不敏感。恩諾沙星對(duì)余下141株菌的平均最小抑菌濃度MIC為0.45毫克/升。Bowser等通過體外試驗(yàn)表明,恩諾沙星對(duì)魚類大多數(shù)病原菌的MIC約為0.16毫克/升,對(duì)最敏感的耶爾森氏菌的MIC約為0.005毫克/升,對(duì)不敏感的鏈球菌的MIC為0.25~0.45毫克/升。

根據(jù)恩諾沙星的體外抑菌試驗(yàn),恩諾沙星對(duì)敏感的病原微生物的最小抑菌濃度小于0.1毫克/升,如氣單胞菌等,但對(duì)弧菌、鏈球菌等病原微生物的最小抑菌濃度約為0.2~0.63毫克/升。

二、恩諾沙星的合理用藥

國(guó)內(nèi)外已有恩諾沙星在虹鱒、海鱸、大紅鼻子椎鯨、鯉魚、中國(guó)對(duì)蝦、眼斑擬石首魚、吉富羅非魚、羅氏沼蝦、菲律賓蛤仔、日本鰻、鱸魚、中華絨螯蟹等水產(chǎn)動(dòng)物體內(nèi)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)和殘留研究的報(bào)道。如Stofregen以每天5微克/克體重的劑量給藥,小虹鱒魚的平均恒定血藥濃度達(dá)到鏈球菌(魚類中對(duì)恩諾沙星最不敏感的病原菌)最小殺菌濃度的4.5倍。方星星等每天以劑量為50微克/克(魚體重)的恩諾沙星分別給中國(guó)對(duì)蝦投喂藥餌,周期為7天,中國(guó)對(duì)蝦體內(nèi)恩諾沙星最高含量為(1.68±0.41)毫克/千克。

根據(jù)抗菌藥物有效血藥濃度維持在MIC的4~8倍、且不對(duì)機(jī)體產(chǎn)生毒害作用的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn),對(duì)大多數(shù)病原菌而言,恩諾沙星血液中的濃度維持在1毫克/升是有效的治療濃度,而根據(jù)徐維海、何平、楊先樂等人給出的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)可以計(jì)算出,單劑量給藥后,血液中維持1毫克/升藥物濃度的時(shí)間:中國(guó)對(duì)蝦為13.4小時(shí)、青魚為30.8小時(shí)、中華絨螯蟹為16.57小時(shí)。由此我們可以推斷出恩諾沙星在給藥方式上可以采用肌肉注射和口服給藥,雖然肌肉注射的效果要比口服的要好,但是考慮到生產(chǎn)的實(shí)際情況還是建議以口服為主。

給藥劑量大小的確定主要依據(jù)血藥濃度,多劑量給藥時(shí)的平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度;吸收相和消除相半衰期、累積系數(shù)及有效濃度的維持時(shí)間,病原菌對(duì)恩諾沙星的敏感性等。因此,恩諾沙星的合理給藥方法應(yīng)該是:蝦、蟹等甲殼動(dòng)物,對(duì)氣單胞菌等引起的細(xì)菌性疾病,每千克體重5 ~10毫克,每日給藥2次,連用5~7天;對(duì)弧菌等引起的細(xì)菌性疾病,每千克體重10~20毫克,每日2次,連用5~7天。魚類,對(duì)氣單胞菌等引起的細(xì)菌性疾病,每千克體重10~15毫克,每日1次,連用5~7天;對(duì)弧菌、熒光假單胞菌、黃桿菌等引起的細(xì)菌性疾病,每千克體重15~20毫克,每日1次,連用5~7天。

三、恩諾沙星的休藥期

休藥期是指食用組織中的殘留低于組織中允許的最大殘留限量的時(shí)間。歐盟規(guī)定恩諾沙星最大殘留限量(MRL)在豬、牛、家禽的腎臟、肝臟、肌肉均為0.3微克/克;我國(guó)規(guī)定無(wú)公害禽肉及副產(chǎn)品中恩諾沙星、環(huán)丙沙星的最高殘留限量不高于0.10微克/克。水產(chǎn)用獸藥的休藥期以度日表示,即是水溫(度)和時(shí)間(天)的乘積。藥物在水產(chǎn)動(dòng)物體內(nèi)的殘留量與殘留時(shí)間與用藥時(shí)的水溫、劑量、靶動(dòng)物的性別、給藥劑量有關(guān)。如(25±1)℃條件下,羅氏沼蝦以10毫克/千克劑量肌肉注射恩諾沙星后,藥物在血液、肝臟、肌肉中的消除半衰期達(dá)到69.315小時(shí)、70.732小時(shí)、69.315小時(shí),同樣劑量在(27±2)℃的水溫條件下,中國(guó)對(duì)蝦肌肉注射后在肌肉、血液、肝胰腺中的消除半衰期分別為19.70小時(shí)、7.03小時(shí)、52.03小時(shí),可以推測(cè)恩諾沙星在水產(chǎn)動(dòng)物體內(nèi)的殘留時(shí)間比較長(zhǎng),殘留研究也驗(yàn)證了這一點(diǎn)。

由于恩諾沙星的主要代謝產(chǎn)物是環(huán)丙沙星,因此恩諾沙星休藥期的制定必須考慮環(huán)丙沙星的殘留,徐維海等通過模擬養(yǎng)殖實(shí)際,在(27±2)℃條件下,每天以劑量為50微克/克(魚體重)的恩諾沙星分別給吉富羅非魚、中國(guó)對(duì)蝦投喂藥餌,周期為7天,組織中恩諾沙星和環(huán)丙沙星殘留要達(dá)到標(biāo)準(zhǔn),在吉富羅非魚休藥期為22天(550~638度日),中國(guó)對(duì)蝦為12天(300~348度日),而吳皓等在26~28℃及18~22℃水溫下,以50毫克/千克環(huán)丙沙星的劑量對(duì)鰻鱺進(jìn)行灌胃給藥,結(jié)果在26~28℃水溫下用藥的鰻鱺,其上市前環(huán)丙沙星的停藥期應(yīng)不少于9天(234~252度日),而在18~22℃水溫下用藥的鰻鱺,其停藥期應(yīng)不少于21天(378~462度日)。但按10~20毫克/千克恩諾沙星在鯉魚、中國(guó)對(duì)蝦、青魚等水產(chǎn)動(dòng)物體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)計(jì)算,在25~28℃水溫條件下,恩諾沙星和環(huán)丙沙星在體內(nèi)殘留時(shí)間約為7~9天(175~252度日)。因此,我們建議恩諾沙星使用后的休藥期為:魚類為400度日,蝦蟹等甲殼動(dòng)物為300度日。

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