久久www成人看片,天天做夜夜操,97中文字幕在线,黄色的视频免费看

通過(guò)擾亂細(xì)胞內(nèi)的促氧化-抗氧化平衡，就會(huì)產(chǎn)生一種稱為氧化應(yīng)激的狀況，對(duì)宿主細(xì)胞的DNA、蛋白質(zhì)和脂質(zhì)造成嚴(yán)重?fù)p害，從而危及宿主細(xì)胞的生存能力。氧化應(yīng)激是由自由基在體內(nèi)產(chǎn)生的一種負(fù)面作用，并被認(rèn)為是導(dǎo)致衰老和疾病的一個(gè)重要因素。

自由基通常是在人體新陳代謝過(guò)程中產(chǎn)生的，它是一種含氧分子，它們含有一個(gè)未配對(duì)的電子，這使得它們不穩(wěn)定，所以它們會(huì)尋找一個(gè)電子來(lái)和它們的未配對(duì)電子配對(duì)，從而攻擊體內(nèi)的分子、細(xì)胞或組織?？寡趸瘎┛梢酝ㄟ^(guò)給自由基一個(gè)電子來(lái)中和自由基。自由基在我們的體內(nèi)不斷形成，沒(méi)有抗氧化劑，就會(huì)導(dǎo)致氧化應(yīng)激。長(zhǎng)時(shí)間的氧化應(yīng)激會(huì)損害對(duì)細(xì)胞造成嚴(yán)重的傷害，有時(shí)甚至?xí)?dǎo)致細(xì)胞死亡，它們與多種慢性疾病有關(guān)，包括糖尿病、心臟病、癌癥、關(guān)節(jié)炎、中風(fēng)、呼吸系統(tǒng)疾病、帕金森病以及其它炎癥等等。

但是，自由基對(duì)健康也至關(guān)重要，例如，適合濃度的活性氧自由基可以調(diào)節(jié)和介導(dǎo)人體細(xì)胞的功能，一些重要的細(xì)胞過(guò)程的調(diào)節(jié)是在適量的活性氧存在下進(jìn)行的，比如炎癥、免疫反應(yīng)和增殖，免疫細(xì)胞可以利用自由基來(lái)對(duì)抗感染。因此，身體內(nèi)自由基的產(chǎn)生和抗氧化作用需要保持一定的平衡，保持自由基和抗氧化之間的平衡以及相關(guān)過(guò)程對(duì)保持健康十分必要。

自由基對(duì)人體的損害實(shí)際上是一種氧化過(guò)程，因此，要降低自由基的損害，就要從抗氧化做起。降低自由基危害的途徑有兩條：一是利用內(nèi)源性自由基清除系統(tǒng)清除體內(nèi)多余自由基；二是發(fā)掘外源性抗氧化劑，阻斷自由基對(duì)人體的入侵。

人體內(nèi)本身就具有清除多余自由基的能力，這主要是靠?jī)?nèi)源性抗氧化系統(tǒng)，它包括超氧化物歧化酶、過(guò)氧化氫酶、谷胱甘肽過(guò)氧化酶等一些酶和谷胱甘肽等抗氧化劑。酶類物質(zhì)可以使體內(nèi)的活性氧自由基變?yōu)榛钚暂^低的物質(zhì)，從而削弱它們對(duì)機(jī)體的攻擊力。酶的防御作用僅限于細(xì)胞內(nèi)，而抗氧化劑有些作用于細(xì)胞膜，有些則是在細(xì)胞外就可起到防御作用。這些物質(zhì)就深藏于我們體內(nèi)，只要保持它們的量和活力，它們就會(huì)發(fā)揮清除多余自由基的能力，使我們體內(nèi)的自由基保持平衡。

現(xiàn)在我們的生活方式和環(huán)境因素導(dǎo)致體內(nèi)產(chǎn)生過(guò)量的自由基，因此，要降低自由基對(duì)人體的危害，除了依靠?jī)?nèi)源性抗氧化系統(tǒng)外，還要尋找和發(fā)掘外源性抗氧化劑，利用這些物質(zhì)作為替身，讓它們與自由基結(jié)合，以阻斷自由基的攻擊，使人體免受傷害。

在自然界中，可以作用于自由基的抗氧化劑范圍很廣，種類極多。植物和動(dòng)物以及所有其它形式的生命，都有自己的抵御自由基和氧化損傷的武器。因此，抗氧化劑在所有植物和動(dòng)物來(lái)源的天然食品中都有?？寡趸瘎┑闹匾獊?lái)源之一是蔬菜、藥用植物、水果和香料，它們含有天然維生素和多酚化合物，可以作為抗氧化劑，預(yù)防疾病的發(fā)生，這也是富含植物性食物的飲食對(duì)健康有益的部分原因。

此外，大量研究表明，除了食物來(lái)源外，各種益生菌也具有抗氧化活性，可以阻止體內(nèi)活性氧的增加。

益生菌的抗氧化作用

最常見(jiàn)的益生菌包括雙歧桿菌、乳桿菌、腸球菌、鏈球菌、芽孢桿菌和酵母菌等，形式多樣。它們可以產(chǎn)生免疫調(diào)節(jié)化合物，刺激宿主免疫系統(tǒng)，平衡人體腸道菌群。此外，益生菌可以通過(guò)增加不同種類維生素的合成和乳糖的分解來(lái)幫助改善消化、礦物質(zhì)的吸收和代謝過(guò)程。因此，它們可以保護(hù)腸道生態(tài)系統(tǒng)并保持其穩(wěn)定。

抗氧化活性是益生菌對(duì)人體健康的另一個(gè)好處，它有助于降低癌癥、心血管疾病以及帕金森病等神經(jīng)系統(tǒng)疾病中高濃度的活性氧：

• 益生菌產(chǎn)生的胞外多糖等細(xì)菌結(jié)構(gòu)化合物具有抗氧化活性等有益特性。

• 益生菌代謝物，比如不同類型的維生素（K、B1、B2、B3、B5和B9）、短鏈脂肪酸（乙酸、丙酸和丁酸）、抗氧化酶（過(guò)氧化氫酶或其它過(guò)氧化物酶）和分泌的蛋白質(zhì)（細(xì)菌素），都與益生菌的抗氧化活性有關(guān)。

• 益生菌產(chǎn)生的超氧化物歧化酶和過(guò)氧化氫酶，它們分別負(fù)責(zé)將有害的活性氧（比如超氧陰離子）和過(guò)氧化氫轉(zhuǎn)化為危害較小的和中性的物質(zhì)。

• 短鏈脂肪酸是益生菌在胃腸道中通過(guò)發(fā)酵膳食纖維產(chǎn)生的代謝物，為結(jié)腸細(xì)胞提供能量來(lái)源，維持腸道和免疫穩(wěn)態(tài)。在氧化應(yīng)激中，丁酸等短鏈脂肪酸的存在可增加抗氧化酶的活性，減少活性氧的損傷。

• 螯合能力是益生菌的另一種抗氧化作用，它可以螯合銅和鐵離子等金屬離子，阻止金屬離子參與催化氧化反應(yīng)。

• 某些益生菌可產(chǎn)生葉酸，它們可通過(guò)螯合金屬離子和清除活性氧來(lái)提高葉酸水平和抗氧化能力。

• 某些益生菌菌株可以降低某些產(chǎn)活性氧自由基的關(guān)鍵酶的表達(dá)，包括NAPDH氧化酶和環(huán)加氧酶等。

• 許多益生菌菌株可以參與調(diào)節(jié)特定抗氧化信號(hào)通路，通過(guò)調(diào)節(jié)抗氧化信號(hào)通路中關(guān)鍵基因的表達(dá)，增強(qiáng)自由基的清除能力，從而減輕氧化應(yīng)激。

• 在腸道菌群失衡的情況下，沙門氏菌、李斯特菌、彎曲桿菌等病原菌會(huì)大量生長(zhǎng)，同時(shí)產(chǎn)生大量毒素、脂多糖等毒力因子，誘導(dǎo)炎癥和活性氧的產(chǎn)生。在這種情況下，益生菌可以發(fā)揮重要作用。它們附著在腸道細(xì)胞上，這是先天免疫系統(tǒng)的第一道屏障，與致病菌競(jìng)爭(zhēng)，抑制致病菌的定植和隨后的感染。因此，益生菌可以平衡腸道菌群而發(fā)揮抗氧化作用。

益生菌的抗氧化活性及其在對(duì)抗疾病中的作用

1、心血管疾病

心血管疾病是一組與心臟和血管有關(guān)的疾病，包括冠狀動(dòng)脈疾病、心臟病和風(fēng)濕性心臟病。心血管疾病多年來(lái)一直是導(dǎo)致死亡的主要原因。2021年，因心血管疾病登記的死亡人數(shù)約為2000萬(wàn)人，占全球死亡人數(shù)的近三分之一。久坐不動(dòng)的工作、缺乏運(yùn)動(dòng)、長(zhǎng)時(shí)間工作而沒(méi)有閑暇時(shí)間、壓力增加、吸煙、飲酒以及以高熱量攝入和大量飽和脂肪、糖和鹽為特征的不健康飲食是心血管疾病的主要風(fēng)險(xiǎn)因素。

此外，心血管疾病與代謝失調(diào)有關(guān)，比如肥胖、2型糖尿病、高膽固醇血癥和高血壓，所有這些都與高水平的活性氧產(chǎn)生有關(guān)。一些酶參與血管內(nèi)皮中高水平活性氧的產(chǎn)生，包括功能失調(diào)的內(nèi)皮型一氧化氮合酶、NADPH氧化酶和環(huán)加氧酶。許多研究表明，飲食干預(yù)和補(bǔ)充益生菌可以減少活性氧的產(chǎn)生、代謝綜合征和心血管疾病的后果。

在不同生理?xiàng)l件下，一氧化氮合酶存在內(nèi)皮型、誘導(dǎo)型和神經(jīng)元型三種形式，這些酶催化L-精氨酸氧化產(chǎn)生一氧化氮的主要反應(yīng)。一氧化氮是一種強(qiáng)大的信號(hào)分子，是血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生的一種內(nèi)源性血管擴(kuò)張劑，在維持代謝和心血管穩(wěn)態(tài)中起著關(guān)鍵作用。除一氧化氮合酶外，在有氧條件下，一氧化氮也可以通過(guò)其它一些不同的酶催化硝酸鹽/亞硝酸鹽和亞硝基硫醇產(chǎn)生。

在正常生理狀態(tài)下，內(nèi)皮型一氧化氮合酶在血管壁內(nèi)皮中表達(dá)較多，它們產(chǎn)生的一氧化氮具有許多抗動(dòng)脈粥樣硬化的特性，包括血管舒張，可以防止白細(xì)胞遷移和粘附到血管壁，抑制低密度脂蛋白膽固醇。相反，在氧化應(yīng)激和炎癥等病理狀態(tài)下，誘導(dǎo)型一氧化氮合酶表達(dá)增多，并且會(huì)抑制內(nèi)皮型一氧化氮合酶，從而減少內(nèi)皮型一氧化氮合酶產(chǎn)生的一氧化氮，導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能障礙。

在血管系統(tǒng)內(nèi)皮功能障礙中，血管內(nèi)皮不能產(chǎn)生具有生物活性的一氧化氮，這是心血管疾病的重要危險(xiǎn)因素之一。導(dǎo)致內(nèi)皮型一氧化氮合酶激活、一氧化氮生物利用度和血管舒張反應(yīng)降低的炎癥過(guò)程是誘發(fā)血管內(nèi)皮功能障礙的重要因素。此外，糖尿病、高血壓和高膽固醇血癥等代謝綜合征所產(chǎn)生的氧化應(yīng)激和活性氧可影響血管內(nèi)皮功能障礙并降低一氧化氮的生物利用度。

膽總管結(jié)扎大鼠補(bǔ)充復(fù)合益生菌（嗜熱鏈球菌、長(zhǎng)雙歧桿菌、短雙歧桿菌、嬰兒雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、植物乳桿菌、干酪乳桿菌、保加利亞乳桿菌）可以改善細(xì)菌易位引起的血管氧化應(yīng)激以及隨后的促炎反應(yīng)，防止腸系膜動(dòng)脈內(nèi)皮功能障礙。

NADPH氧化酶是活性氧產(chǎn)生的主要來(lái)源，它們是一類酶復(fù)合物，包括NOX1、NOX2、NOX3、NOX4、NOX5、DUOX1和DUOX2亞基。它位于白細(xì)胞和血管細(xì)胞膜上，催化超氧化物的產(chǎn)生。血管中高水平的超氧化物等活性氧與促炎細(xì)胞因子的升高相互關(guān)聯(lián)，可引發(fā)炎癥。

口服益生菌（發(fā)酵乳桿菌CECT5716、棒狀乳桿菌CECT5711和格氏乳桿菌CECT5714）可以抑制自發(fā)性高血壓大鼠主動(dòng)脈NADPH氧化酶及其NOX1亞基活性，降低主動(dòng)脈超氧化物水平。此外，棒狀乳桿菌CECT5711加格氏乳桿菌CECT5714可提高自發(fā)性高血壓大鼠內(nèi)皮型一氧化氮合酶磷酸化水平。

細(xì)菌脂多糖（LPS）可以激活TLR-4并引發(fā)促炎細(xì)胞因子、血管氧化應(yīng)激和NADPH氧化酶的產(chǎn)生，從而引起內(nèi)毒素血癥。此外，有研究聲稱，TLR-4在高血壓中表達(dá)增加。益生菌可以降低自發(fā)性高血壓大鼠TLR-4的表達(dá)和NADPH氧化酶的活性，具有降低氧化應(yīng)激的能力，從而發(fā)揮心血管保護(hù)作用。

前列腺素內(nèi)過(guò)氧化物合酶（PTGS），也叫環(huán)加氧酶（COX），是一種具有COX-1和COX-2兩種異構(gòu)體的酶。COX-1在許多細(xì)胞中組成性表達(dá)，包括內(nèi)皮細(xì)胞、血小板和腸上皮細(xì)胞。此外，COX-2催化花生四烯酸轉(zhuǎn)化為類前列腺素，比如血栓素和前列腺素（如前列環(huán)素）。與一氧化氮合酶和NADPH氧化酶一起，COX在細(xì)胞內(nèi)活性氧的產(chǎn)生中起著至關(guān)重要的作用。此外，COX-2的表達(dá)可被激素、生長(zhǎng)因子、缺氧、細(xì)胞因子和自由基上調(diào)，所有這些都與動(dòng)脈粥樣硬化病變的發(fā)生有關(guān)。

有報(bào)道稱，嗜水氣單胞菌可增加COX-2和誘導(dǎo)型一氧化氮合酶的基因表達(dá)，從而通過(guò)增加活性氧和活性氮的產(chǎn)生，誘導(dǎo)胸腺巨噬細(xì)胞凋亡。胸腺巨噬細(xì)胞感染嗜水氣單胞菌前使用益生菌嗜酸乳桿菌處理，可以降低COX-2和誘導(dǎo)型一氧化氮合酶的表達(dá)水平，從而減少與細(xì)胞凋亡和細(xì)胞毒性有關(guān)的活性氧的產(chǎn)生。

總之，益生菌可通過(guò)如下抗氧化機(jī)制阻止心血管疾病的發(fā)生：

• 改善細(xì)菌易位引起的血管氧化應(yīng)激以及隨后的促炎反應(yīng)；

• 抑制NADPH氧化酶及其NOX1亞基活性，降低超氧化物水平；

• 提高內(nèi)皮型一氧化氮合酶磷酸化水平；

• 降低COX-2和誘導(dǎo)型一氧化氮合酶的表達(dá)水平，從而減少與細(xì)胞凋亡和細(xì)胞毒性有關(guān)的活性氧的產(chǎn)生；

• 阻止血管內(nèi)皮功能障礙。

2、癌癥

癌癥是細(xì)胞不受控制的增殖，是全世界第二大死亡原因。肺癌、乳腺癌、前列腺癌、子宮頸癌、結(jié)直腸癌、胃癌和肝癌是人類最常見(jiàn)的癌癥類型。癌癥是由許多內(nèi)部和外部突變因素引起的，包括遺傳缺陷、微生物（病毒）、化學(xué)物質(zhì)、輻射、肥胖、久坐不動(dòng)的生活方式、不健康的飲食（水果和蔬菜攝入量低）、吸煙和酒精等等，這些都會(huì)破壞DNA。化療、手術(shù)和放療是主要的癌癥治療方法，但由于它們嚴(yán)重的副作用和昂貴費(fèi)用，有必要開(kāi)發(fā)新的、安全的、廉價(jià)的癌癥治療方法。

益生菌產(chǎn)生許多代謝物和抗氧化活性的潛力使其成為有力的抗癌劑：

• 益生菌可以通過(guò)其結(jié)構(gòu)成分（比如細(xì)胞壁、蛋白質(zhì)和脂質(zhì)）和分泌物質(zhì)（乳酸、乙酸、丁酸）與誘變劑結(jié)合，并抑制誘變劑的作用。

• 益生菌可以與病原體競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合上皮細(xì)胞，并攝取營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，分泌細(xì)菌素和過(guò)氧化氫等不同物質(zhì)，以清除病原體和致癌微生物。

• 腸道菌群失調(diào)在各種癌癥和微生物感染的發(fā)生中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。益生菌有助于維持腸道菌群的健康平衡。口服益生菌會(huì)增加雙歧桿菌、乳酸桿菌和腸球菌等有益細(xì)菌的數(shù)量，同時(shí)減少大腸桿菌和金黃色葡萄球菌等病原體的數(shù)量。

• 此外，益生菌可以抑制結(jié)直腸癌患者腸道內(nèi)病原體的易位，從而減少全身應(yīng)激反應(yīng)，增強(qiáng)全身/局部免疫。

癌細(xì)胞需要大量的ATP作為能量來(lái)源和上調(diào)代謝，以實(shí)現(xiàn)不受控制的增殖，從而導(dǎo)致癌細(xì)胞中產(chǎn)生大量的活性氧，促進(jìn)細(xì)胞損傷和死亡。癌細(xì)胞中產(chǎn)生的最重要的活性氧是過(guò)氧化氫和超氧化物，它們通過(guò)磷酸肌醇3激酶（PI3K）、p38-絲裂原活化蛋白激酶（MAPKs）和核因子κB（NF-κB）信號(hào)通路促進(jìn)細(xì)胞增殖，從而導(dǎo)致癌癥的發(fā)生。此外，在癌細(xì)胞高水平的活性氧中，活性氧通過(guò)硫氧還蛋白系統(tǒng)的氧化引發(fā)細(xì)胞凋亡，導(dǎo)致凋亡信號(hào)調(diào)節(jié)激酶-1（ASK-1）解離，c-jun N-末端激酶（JNK）和p38信號(hào)通路激活，最終導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。

在某些情況下，癌細(xì)胞通過(guò)核因子-紅細(xì)胞2相關(guān)因子2（Nrf2）調(diào)節(jié)高水平的活性氧， Nrf2是調(diào)節(jié)各種抗氧化劑和抗炎蛋白基因表達(dá)的最重要的轉(zhuǎn)錄因子。這個(gè)因子對(duì)于維持細(xì)胞氧化還原狀態(tài)的平衡，保護(hù)細(xì)胞免受氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)非常重要。磷酸酶和張力蛋白同系物（PTEN）是由PTEN基因編碼的脂質(zhì)磷酸酶。PTEN的突變會(huì)激活致癌性的PI3K-Akt通路和誘導(dǎo)Nrf2。KRAS和MYC信號(hào)是誘導(dǎo)Nrf2并調(diào)節(jié)抗氧化反應(yīng)的其它不同因子。由于突變，在各種癌癥和腫瘤發(fā)生中Nrf2及其調(diào)節(jié)因子Keap1的激活更多。

據(jù)報(bào)道，從芽孢桿菌LBP32中純化的胞外多糖具有抗氧化和抗炎作用。純化的胞外多糖可抑制LPS刺激的RAW 264.7巨噬細(xì)胞促炎介質(zhì)的產(chǎn)生以及潛在的分子機(jī)制，包括NF-κB和MAPKs信號(hào)通路的激活以及細(xì)胞內(nèi)活性氧的產(chǎn)生。此外，來(lái)自益生菌鼠李糖乳桿菌GG的可溶性因子會(huì)激活MAPK并誘導(dǎo)腸上皮細(xì)胞中熱休克蛋白Hsp25和Hsp72的表達(dá)，從而保護(hù)腸上皮細(xì)胞免受各種應(yīng)激，比如熱應(yīng)激、滲透應(yīng)激和氧化應(yīng)激。此外，嗜酸乳桿菌 606的可溶性多糖可在不同的癌細(xì)胞系（如HT‐29細(xì)胞）中誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、增殖，并表現(xiàn)出強(qiáng)大的抗氧化活性。

解淀粉芽孢桿菌SC06可通過(guò)調(diào)節(jié)Nrf2/Keap1信號(hào)通路平衡豬腸上皮細(xì)胞IPEC-1的氧化應(yīng)激，從而減少活性氧的產(chǎn)生。同時(shí)，凝結(jié)芽孢桿菌T242可激活Nrf2/Keap1信號(hào)通路，降低HT-29細(xì)胞的氧化應(yīng)激。此外，鼠李糖乳桿菌GG產(chǎn)生的胞外多糖可通過(guò)降低Keap1-Nrf2信號(hào)通路和線粒體通路中的caspase-3、Bax/Bcl-2比值，減少IPEC-J2細(xì)胞的活性氧和凋亡。因此，癌癥可以通過(guò)不同的機(jī)制觸發(fā)或抑制活性氧的產(chǎn)生，因此調(diào)節(jié)活性氧的產(chǎn)生對(duì)于癌癥治療非常重要。

抗氧化酶（超氧化物歧化酶、過(guò)氧化物還原酶和谷胱甘肽過(guò)氧化物酶）有一個(gè)結(jié)合銅（Cu2+）和鐵（Fe2+）等金屬離子的位點(diǎn)，這些金屬離子被稱為輔因子，對(duì)它們的酶活性至關(guān)重要。根據(jù)超氧化物歧化酶活性位點(diǎn)的不同，可分為三種形式：SOD1（Cu/Zn-SOD）和SOD2（Mn-SOD）分別是位于細(xì)胞質(zhì)和線粒體中的細(xì)胞內(nèi)金屬酶，此外，SOD3（Cu/Zn-SOD）位于細(xì)胞外環(huán)境。在腫瘤形成的早期階段，活性氧水平升高并誘導(dǎo)癌細(xì)胞死亡。在這種情況下，癌細(xì)胞需要對(duì)抗高水平的活性氧以維持生存，因此，它們能夠呈現(xiàn)出強(qiáng)大的抗氧化活性來(lái)對(duì)抗這種挑戰(zhàn)。

有研究表明，在非小細(xì)胞肺癌等多種癌癥中，SOD1在癌細(xì)胞中過(guò)表達(dá)并積累，從而誘導(dǎo)腫瘤壞死因子-α和氧化應(yīng)激信號(hào)，增加細(xì)胞的增殖、侵襲和遷移。因此，抑制該酶可誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和細(xì)胞周期阻滯，因此它可以成為癌癥治療的合適靶點(diǎn)。螯合劑可以與金屬離子結(jié)合，阻止這些金屬酶的活性。

結(jié)果表明，許多益生菌具有螯合能力。一項(xiàng)研究評(píng)估了19種菌株的金屬螯合能力，嗜熱鏈球菌821螯合Fe2+金屬離子的能力最強(qiáng)，長(zhǎng)雙歧桿菌15708螯合Cu2+的能力最強(qiáng)。另一項(xiàng)研究報(bào)道，干酪乳桿菌KCTC 3260可去除金屬離子，最終阻斷氧化鏈?zhǔn)椒磻?yīng)。研究人員用艱難梭菌感染的胃腸道模型模擬氧化還原狀態(tài)的改變，結(jié)果發(fā)現(xiàn)益生菌可以通過(guò)鐵還原能力和銅螯合作用抵消氧化還原狀態(tài)的失調(diào)。

總之，益生菌可通過(guò)如下抗氧化機(jī)制與癌細(xì)胞作斗爭(zhēng)：

• 活性氧在癌細(xì)胞中增加，并作為一種信號(hào)分子激活MAPKs和NF-κB途徑，導(dǎo)致癌細(xì)胞存活，益生菌通過(guò)抑制MAPKs和NF-κB通路，誘導(dǎo)不同腫瘤細(xì)胞系的細(xì)胞凋亡，從而抑制細(xì)胞增殖。

• 超氧化物歧化酶SOD1在各種癌癥中也會(huì)增加，從而誘導(dǎo)腫瘤壞死因子-α和氧化應(yīng)激信號(hào)，增加細(xì)胞的增殖、侵襲和遷移，益生菌可通過(guò)其抗氧化酶減少活性氧，并通過(guò)其螯合能力抑制超氧化物歧化酶。

• 益生菌可誘導(dǎo)對(duì)抗應(yīng)激的熱休克蛋白和調(diào)節(jié)Nrf2/Keap1信號(hào)通路，從而減少活性氧的產(chǎn)生。

3、衰老

衰老是一個(gè)不可逆的復(fù)雜生物過(guò)程，是遺傳和環(huán)境因素引起的細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞外各種損傷隨時(shí)間積累的結(jié)果。在衰老過(guò)程中，細(xì)胞和組織的細(xì)胞和分子功能下降，引起許多生理變化、炎癥，最終導(dǎo)致癌癥、心血管疾病和神經(jīng)退行性疾病等疾病。

許多因素，比如端?？s短、DNA損傷、腫瘤抑制因子和細(xì)胞周期抑制劑，都與衰老有關(guān)。此外，衰老的自由基理論認(rèn)為，衰老現(xiàn)象是由于氧化損傷隨著時(shí)間的推移而積累。眾所周知，氧化應(yīng)激、高水平的活性氧產(chǎn)生和低水平的抗氧化酶（比如超氧化物歧化酶）是衰老的重要問(wèn)題，過(guò)量的活性氧會(huì)導(dǎo)致DNA、蛋白質(zhì)和脂質(zhì)等大分子的損傷，破壞它們的功能。

研究表明，益生菌具有激活超氧化物歧化酶和谷胱甘肽過(guò)氧化物酶、抑制活性氧積累和延緩隨后的衰老過(guò)程的積極作用。植物乳桿菌JBC5可以通過(guò)p38 MAPK信號(hào)通路上調(diào)skn-1基因，導(dǎo)致秀麗隱桿線蟲(chóng)壽命延長(zhǎng)。此外，SKN-1轉(zhuǎn)錄因子的激活可增加抗應(yīng)激基因的表達(dá)，比如抗氧化、耐熱和抗致病基因，從而抵抗氧化、熱和病原體誘導(dǎo)的應(yīng)激。此外，植物乳桿菌JBC5可改善線粒體功能，減少細(xì)胞凋亡。它還能改善腸道完整性，減少脂肪堆積。此外，植物乳桿菌JBC5可上調(diào)5-羥色胺信號(hào)相關(guān)的基因表達(dá)，改善線蟲(chóng)的學(xué)習(xí)和記憶。

另一項(xiàng)研究揭示了益生菌與衰老相關(guān)損傷減輕之間的關(guān)系。植物乳桿菌DR7、發(fā)酵乳桿菌DR9和羅伊氏乳桿菌8513d可以顯著提高衰老大鼠AMPK亞基-α1的表達(dá)，減少端粒縮短。此外，在衰老小鼠模型中，補(bǔ)充瑞士乳桿菌KLDS1.8701能夠清除氧自由基，改善衰老相關(guān)的變化，比如降低臟器指數(shù)和肝損傷。瑞士乳桿菌KLDS1.8701還能調(diào)節(jié)腸道菌群組成，導(dǎo)致丁酸的產(chǎn)生。此外，它通過(guò)腸-肝軸和調(diào)節(jié)Nrf-2途徑減少肝臟氧化應(yīng)激。此外，益生菌（副干酪乳桿菌BCRC 12188、植物乳桿菌BCRC 12251和嗜熱鏈球菌BCRC1386）能夠通過(guò)誘導(dǎo)Nrf2或血紅素氧合酶-1（HO-1）的表達(dá)來(lái)提高超氧化物歧化酶和過(guò)氧化氫酶等抗氧化酶的活性，抑制脂質(zhì)過(guò)氧化，并通過(guò)降低caspase-3的激活來(lái)抑制細(xì)胞凋亡，這最終導(dǎo)致衰老相關(guān)疾病的改善。

據(jù)報(bào)道，隨著時(shí)間的推移，活性氧在大腦中積累，會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)元損傷并導(dǎo)致神經(jīng)退行性疾病。阿爾茨海默病和帕金森病是兩種重要的衰老相關(guān)的進(jìn)行性神經(jīng)退行性疾病，特別影響64歲及以上的老年人。許多因素，比如不健康的生活方式、遺傳、炎癥性疾病、代謝綜合征（高血糖、糖尿病、高血壓）和高水平的氧化應(yīng)激，都與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)退行性疾病有關(guān)。

帕金森病的癥狀主要包括運(yùn)動(dòng)癥狀和非運(yùn)動(dòng)癥狀，運(yùn)動(dòng)癥狀主要包括震顫、肌強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩和姿勢(shì)步態(tài)障礙，非運(yùn)動(dòng)癥狀包括精神健康障礙、認(rèn)知障礙、癡呆和胃腸道問(wèn)題。 同樣，阿爾茨海默病是一種以記憶問(wèn)題、認(rèn)知障礙和運(yùn)動(dòng)障礙為特征的進(jìn)行性疾病。β-淀粉樣蛋白和磷酸化的tau蛋白（軸突微管穩(wěn)定性的重要蛋白）的積累與阿爾茨海默病的發(fā)病機(jī)制有關(guān)，可導(dǎo)致神經(jīng)炎癥、神經(jīng)退行性病變和最終的神經(jīng)元死亡。通過(guò)β-淀粉樣蛋白寡聚化，過(guò)氧化氫等活性氧增加，導(dǎo)致線粒體親環(huán)素D活化，釋放凋亡誘導(dǎo)因子、細(xì)胞色素C，最終導(dǎo)致神經(jīng)元細(xì)胞死亡。

此外，β-淀粉樣蛋白刺激小膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生炎癥介質(zhì)，穿過(guò)血腦屏障，導(dǎo)致神經(jīng)炎癥。此外，在阿爾茨海默病患者大腦中，高水平的活性氧可增加β-淀粉樣蛋白的形成，促進(jìn)疾病的發(fā)生。因此，活性氧是與阿爾茨海默病相關(guān)的關(guān)鍵機(jī)制之一。

氧化應(yīng)激和炎癥是神經(jīng)退行性疾病的兩個(gè)關(guān)鍵因素。在衰老過(guò)程中，促炎介質(zhì)的增加會(huì)削弱免疫系統(tǒng)。此外，腸道菌群失調(diào)可能與一些神經(jīng)退行性疾病有關(guān)，包括帕金森病和阿爾茨海默病。到目前為止，這些進(jìn)行性疾病還沒(méi)有確切的治療方法，服用藥物雖可以減輕癥狀，但化學(xué)藥物治療對(duì)病人有很多副作用。許多研究報(bào)道了益生菌的抗氧化和抗炎作用，它們?cè)谧匀弧踩?、低成本治療神?jīng)退行性疾病方面具有良好的潛力。

益生菌產(chǎn)生的一些代謝物具有積極的免疫調(diào)節(jié)作用，可增強(qiáng)腸道上皮屏障的完整性。此外，它們還能維持腸道內(nèi)穩(wěn)態(tài)，平衡腸道菌群組成。因此，胃腸道中乳酸桿菌和雙歧桿菌的存在可通過(guò)減少病原體和增加超氧化物歧化酶活性從而減少β-淀粉樣蛋白斑塊的大小來(lái)抑制炎癥和活性氧的產(chǎn)生。其它研究報(bào)道，口服屎腸球菌和鼠李糖乳桿菌可以減少腫瘤壞死因子TNF-α的產(chǎn)生，這是一種促炎細(xì)胞因子，可增加阿爾茨海默病中的β-淀粉樣蛋白。此外，它們還能減少氧化應(yīng)激反應(yīng)，激發(fā)大腦中抗氧化酶的活性。

也有研究報(bào)道，益生菌可降低帕金森病患者白細(xì)胞介素IL-1、IL-8和腫瘤壞死因子TNF-α的表達(dá)，增加帕金森病患者轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子TGF-β、白細(xì)胞介素IL-10等抗炎因子的表達(dá)。此外，補(bǔ)充益生菌的小鼠的血清和腦組織中IL-6和TNF-α水平較低，TGF-β和IL-10水平較高。

腸道菌群中擬桿菌門細(xì)菌的增加，厚壁菌門細(xì)菌和雙歧桿菌的減少與阿爾茨海默病有關(guān)。此外，在阿爾茨海默病患者中，被稱為促炎細(xì)菌的埃希氏菌/志賀氏菌等病原菌水平較高，而被稱為抗炎細(xì)菌的直腸真桿菌水平較低。腸道菌群失調(diào)為病原體的定植提供了適宜的環(huán)境，這會(huì)增加腸道通透性，破壞腸腦軸。腸道菌群在形成由各種微生物和不同人類細(xì)胞組成的許多網(wǎng)絡(luò)中發(fā)揮關(guān)鍵作用，包括肝細(xì)胞（腸肝軸）和神經(jīng)元（腸腦軸），它們通過(guò)微生物代謝物（比如短鏈脂肪酸）相互交流，以維持腸道和免疫穩(wěn)態(tài)。一些細(xì)菌成分可通過(guò)體循環(huán)從腸道進(jìn)入大腦。比如，在腸道菌群失調(diào)時(shí)，一些細(xì)菌成分，比如脂多糖，可通過(guò)體循環(huán)從腸道到達(dá)位于大腦的β-淀粉樣蛋白斑塊，從而增加炎癥、氧化應(yīng)激，最終發(fā)展為阿爾茨海默病。

4、肥胖

肥胖是一種慢性多因素疾病，是心血管疾病、糖尿病、非酒精性脂肪肝和癌癥等非傳染性疾病的危險(xiǎn)因素之一。這些情況會(huì)降低生活質(zhì)量，并可能導(dǎo)致過(guò)早死亡。肥胖被定義為脂肪組織中脂質(zhì)積累增加，這是由于攝入高熱量飲食造成的。

脂肪因子是由脂肪組織產(chǎn)生的生物活性分子，它們具有不同的功能，包括炎癥（IL-6、IL-1β和TNF-α）、調(diào)節(jié)食物攝入（瘦素）和產(chǎn)生活性氧。此外，活性氧的產(chǎn)生會(huì)引發(fā)脂肪因子的不規(guī)則產(chǎn)生，這與代謝綜合征和肥胖有關(guān)。在肥胖人群中，炎癥、氧化應(yīng)激和隨后的損傷都很高，而抗氧化的水平很低。

腸道菌群是影響肥胖和其它代謝綜合征的另一個(gè)因素。高脂飲食可導(dǎo)致腸道菌群組成發(fā)生變化，厚壁菌門/擬桿菌門的比值、乳桿菌屬、雙歧桿菌屬和腸桿菌科的細(xì)菌增加，而腸桿菌屬的細(xì)菌減少。相反，低脂飲食會(huì)導(dǎo)致擬桿菌門細(xì)菌增加，厚壁菌門/擬桿菌門比值、乳桿菌屬、雙歧桿菌屬和腸桿菌科的細(xì)菌減少。

腸道菌群組成會(huì)隨著食物的不同而變化，導(dǎo)致特定菌群占據(jù)主導(dǎo)地位。例如，富含膳食纖維的食物會(huì)增加普雷沃氏菌的數(shù)量。此外，益生菌可以改變腸道菌群，特別是腸道菌群失調(diào)的情況下，并使它們保持平衡。此外，益生菌直接或間接影響脂肪因子，乳酸菌可通過(guò)脂肪組織誘導(dǎo)瘦素等脂肪因子的分泌。因此，口服益生菌對(duì)一些代謝紊亂具有很好的治療能力。

總結(jié)

近年來(lái)，益生菌的消費(fèi)越來(lái)越普遍，對(duì)益生菌的研究也成為一個(gè)熱門話題。益生菌是攝入足夠數(shù)量，對(duì)宿主健康有益的活性微生物，常見(jiàn)的包括乳酸桿菌、雙歧桿菌和少數(shù)酵母菌。益生菌在人體腸道微生物生態(tài)系統(tǒng)的形成中發(fā)揮重要作用。目前，許多研究都集中在腸道菌群的調(diào)節(jié)上。益生菌能夠結(jié)合腸上皮細(xì)胞，占據(jù)細(xì)胞受體，產(chǎn)生抗菌物質(zhì)，共同抑制病原微生物的生長(zhǎng)。此外，益生菌可以通過(guò)不同的機(jī)制刺激體液免疫系統(tǒng)和細(xì)胞免疫系統(tǒng)。

抗氧化活性是益生菌對(duì)人體健康的另一個(gè)好處。氧化應(yīng)激與心血管疾病、癌癥和肥胖等多種不同疾病的發(fā)生有關(guān)。因此，維持促氧化與抗氧化的平衡對(duì)健康至關(guān)重要。益生菌作為一種有效的抗氧化劑近年來(lái)受到人們的關(guān)注，某些益生菌菌株單獨(dú)補(bǔ)充或與食物結(jié)合使用具有抗氧化功效，可以減少氧化損傷。益生菌的抗氧化作用主要是通過(guò)螯合金屬離子、利用自身抗氧化代謝物、調(diào)節(jié)宿主抗氧化酶的活性、提高宿主抗氧化代謝物水平、調(diào)節(jié)宿主信號(hào)通路、降低活性氧產(chǎn)生酶的活性、調(diào)節(jié)腸道菌群等機(jī)制發(fā)揮的。

• 益生菌通過(guò)抑制NADPH、增強(qiáng)內(nèi)皮型一氧化氮合酶磷酸化、降低環(huán)加氧酶-2的表達(dá)、促進(jìn)內(nèi)皮功能而對(duì)心血管健康產(chǎn)生積極影響。

• 益生菌可通過(guò)其抗氧化酶的作用來(lái)減輕活性氧的有害作用，并通過(guò)其螯合特性抑制超氧化物歧化酶，從而在腫瘤生物學(xué)中獲得有利的結(jié)果。

• 益生菌通過(guò)提高抗氧化酶水平和減少氧化應(yīng)激，在減緩衰老過(guò)程中發(fā)揮重要作用。