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發(fā)酵中藥在現(xiàn)代醫(yī)療中的應(yīng)用,發(fā)酵中藥的應(yīng)用歷史及現(xiàn)狀以及發(fā)酵中藥的特點(diǎn)及在養(yǎng)殖業(yè)的應(yīng)用

2024-08-14 16:26:17      點(diǎn)擊:

發(fā)酵中藥在現(xiàn)代醫(yī)療中的應(yīng)用

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發(fā)酵中藥在現(xiàn)代醫(yī)療中的應(yīng)用日益廣泛,其獨(dú)特的優(yōu)勢為中藥的現(xiàn)代化發(fā)展開辟了新的道路。以下從幾個方面詳細(xì)闡述發(fā)酵中藥在現(xiàn)代醫(yī)療中的應(yīng)用:

一、提高藥效與活性成分

  1. 增強(qiáng)藥效:通過微生物的代謝作用,發(fā)酵中藥能夠釋放更多有效成分,提高藥物的生物利用度和藥效。例如,益生菌的酶切作用可以將中藥中的大分子物質(zhì)分解為小分子物質(zhì),使其更易于被人體吸收利用。
  2. 生成新活性成分:在發(fā)酵過程中,微生物的次生代謝產(chǎn)物與中藥中的某些物質(zhì)發(fā)生化學(xué)反應(yīng),可能生成新的活性成分,從而賦予發(fā)酵中藥新的藥理作用。

二、降低毒副作用

  1. 分解有毒物質(zhì):益生菌在發(fā)酵過程中可以分解中藥中的有毒成分,降低藥物的毒副作用。這對于需要長期服用中藥的患者尤為重要,可以減少藥物對身體的損害。
  2. 提高安全性:通過發(fā)酵處理,中藥的毒性成分得到降低或轉(zhuǎn)化,使得發(fā)酵中藥在安全性方面更具優(yōu)勢。

三、擴(kuò)大適應(yīng)癥范圍

  1. 多菌種混合發(fā)酵:與單一菌種發(fā)酵相比,多菌種混合發(fā)酵具有更強(qiáng)的生物轉(zhuǎn)化能力,能夠產(chǎn)生更多種類的活性成分,從而擴(kuò)大發(fā)酵中藥的適應(yīng)癥范圍。
  2. 個性化治療:根據(jù)不同患者的病情和體質(zhì)特點(diǎn),可以定制個性化的發(fā)酵中藥治療方案,提高治療效果和患者的生活質(zhì)量。

四、在特定疾病治療中的應(yīng)用

  1. 腫瘤治療:發(fā)酵中藥在腫瘤治療中展現(xiàn)出良好的應(yīng)用前景。例如,扶正散結(jié)合劑等發(fā)酵中藥制劑在配合放、化療治療惡性腫瘤方面取得了較好療效,尤其在避免放、化療對人體所產(chǎn)生的危害方面具有重要作用。
  2. 免疫調(diào)節(jié):發(fā)酵中藥能夠調(diào)節(jié)人體免疫功能,增強(qiáng)機(jī)體抵抗力。這對于預(yù)防和治療免疫相關(guān)疾病具有重要意義。

五、在健康產(chǎn)業(yè)中的應(yīng)用

  1. 保健食品:發(fā)酵中藥中的“藥食兩用”植物可以與益生菌結(jié)合發(fā)酵,制成保健食品。這種產(chǎn)品不僅口感好,而且具有增強(qiáng)保健效果的作用。
  2. 化妝品:發(fā)酵中藥中的有效成分還可以應(yīng)用于化妝品領(lǐng)域,具有美白、抗衰老、保濕等多種功效。

六、未來發(fā)展方向

  1. 優(yōu)良發(fā)酵菌種的選育:選育具有優(yōu)良發(fā)酵性能的工程菌是發(fā)酵中藥生產(chǎn)的基礎(chǔ)和關(guān)鍵。未來應(yīng)加強(qiáng)優(yōu)良菌種的選育工作,提高發(fā)酵水平。
  2. 發(fā)酵培養(yǎng)基的優(yōu)化:在天然培養(yǎng)基中添加適量中藥成分的混合培養(yǎng)基有望成為未來的研究熱點(diǎn)。通過優(yōu)化發(fā)酵培養(yǎng)基,可以進(jìn)一步提高發(fā)酵中藥的藥效和品質(zhì)。
  3. 多菌種混合發(fā)酵的研究:多菌種混合發(fā)酵相對單一菌種發(fā)酵而言具有更強(qiáng)的生物轉(zhuǎn)化能力,但也存在發(fā)酵培養(yǎng)難于控制的弊端。未來應(yīng)加強(qiáng)多菌種混合發(fā)酵的研究,探索其在發(fā)酵中藥生產(chǎn)中的應(yīng)用潛力。

綜上所述,發(fā)酵中藥在現(xiàn)代醫(yī)療中具有廣泛的應(yīng)用前景和重要的研究價值。隨著科學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步和人們對健康需求的不斷增加,發(fā)酵中藥必將在中藥現(xiàn)代化發(fā)展中發(fā)揮更加重要的作用。
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發(fā)酵中藥的應(yīng)用歷史及現(xiàn)狀

我國人民遠(yuǎn)在四千多年以前就學(xué)會利用微生物發(fā)酵來釀酒,其后又相繼用微生物發(fā)酵來生產(chǎn)醬、醋、豆豉和臭豆腐等食品。生物技術(shù)展淀粉糊化作用的測定方法:有光學(xué)顯微鏡法,電子顯微鏡法,光傳播法,粘度測定法,溶脹和溶解度的測定,酶的分析,核磁共振,激光光散射法等。工業(yè)上常用粘度測定法,溶脹和溶解度的測定。酸變性淀粉在糊化溫度以下,用無機(jī)酸處理淀粉,改變其性質(zhì)的產(chǎn)品稱為酸變性淀粉。我國人民亦將微生物發(fā)酵應(yīng)用于中藥炮制,即將藥材與輔料拌和,一定溫度和濕度下,通過微生物的發(fā)酵達(dá)到提高藥效、改變藥性、降低毒副作用等目的。

神曲、淡豆豉、半夏曲、紅曲等均是通過微生物固體發(fā)酵而成的中藥。不同的培養(yǎng)基經(jīng)同樣的微生物處理后會產(chǎn)生藥性的差異,我們可利用該特性生產(chǎn)不同適應(yīng)癥的中藥。例如,發(fā)酵淡豆豉時,以桑葉、青蒿發(fā)酵者,藥性偏于寒涼,多用于風(fēng)熱感冒或熱病胸中煩悶之癥;以麻黃、紫蘇發(fā)酵者,藥性偏于辛溫,多用于風(fēng)寒感冒頭痛之癥。

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另外,真菌還具有種類多、次生代謝產(chǎn)物多、培養(yǎng)條件比較簡單等特點(diǎn),因而成為發(fā)酵中藥的主要功能菌。針對真菌自身發(fā)酵的研究已成為研究的熱點(diǎn),如靈芝、冬蟲夏草、云芝、灰樹花、茯苓等都有大量的相關(guān)研究報道,但其發(fā)酵研究大都是采用單一菌種的純種發(fā)酵。另外,在發(fā)酵培養(yǎng)基中添加適量的中藥成分來共同發(fā)酵已有報道,可利用真菌對中藥的強(qiáng)大分解能力和合成能力來轉(zhuǎn)化中藥中的某些成分,提高發(fā)酵中藥的藥效,甚至生成新的活性成分。

今后,含有中藥成分的培養(yǎng)基對原發(fā)酵中藥的影響和多菌種混合發(fā)酵的研究有望成為未來的研究熱點(diǎn)。另外,由于細(xì)菌較真菌有更快的生長繁殖速度,篩選有較強(qiáng)綜合轉(zhuǎn)化能力的細(xì)菌的工作也日益受到廣泛的關(guān)注。

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發(fā)酵中藥的應(yīng)用歷史及現(xiàn)狀可以從以下幾個方面進(jìn)行概述:

一、應(yīng)用歷史

  1. 起源與早期應(yīng)用

    • 發(fā)酵中藥的歷史可以追溯到古代,我國是世界上最早利用微生物對天然藥物進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化的國家之一。早在8000年以前,我國就已經(jīng)出現(xiàn)了曲蘗釀酒;4000多年前,釀酒已變得十分普遍;2500年前,古代人民發(fā)明了釀醬、醋,并用曲這一特殊的中藥劑型治療消化道疾病。

    • 先秦時期,《莊子·知北游》中已有關(guān)于發(fā)酵的記載,表明當(dāng)時人們已認(rèn)識到在發(fā)酵的過程中發(fā)生了物質(zhì)轉(zhuǎn)化。

    • 東漢時期,“醫(yī)圣”張仲景所著《傷寒論》中載有含有豆豉的方劑,如“梔子豉湯方”等,說明豆豉在方劑配伍中具有一定的效用。

    • 北魏時期,農(nóng)學(xué)家賈思勰所著《齊民要術(shù)》里詳細(xì)記載了制曲、釀酒、制醬和釀醋等工藝。

    • 到了宋代,發(fā)酵廣泛用于中藥炮制,出現(xiàn)了“半夏合生姜制曲法”,《太平惠民和劑局方》描述了相關(guān)方劑的具體操作方法。

  2. 傳統(tǒng)發(fā)酵方法

    • 傳統(tǒng)中藥發(fā)酵方法主要包括固體發(fā)酵和液體發(fā)酵。固體發(fā)酵如神曲、淡豆豉等的制作,是通過將中藥材與面粉等輔料混合,在適宜的溫濕度條件下進(jìn)行發(fā)酵。

    • 液體發(fā)酵則如藥酒等,通過浸泡、發(fā)酵等過程提取中藥的有效成分。

二、應(yīng)用現(xiàn)狀

  1. 現(xiàn)代發(fā)酵技術(shù)的發(fā)展

    • 隨著現(xiàn)代微生物學(xué)、發(fā)酵工程技術(shù)和藥物分析等學(xué)科技術(shù)的發(fā)展,現(xiàn)代中藥發(fā)酵技術(shù)應(yīng)運(yùn)而生?,F(xiàn)代中藥發(fā)酵技術(shù)是在繼承傳統(tǒng)中藥發(fā)酵炮制方法的基礎(chǔ)上,結(jié)合現(xiàn)代微生物學(xué)、生物工程學(xué)、發(fā)酵工程技術(shù)等學(xué)科,形成的中藥現(xiàn)代化制藥新技術(shù)。

    • 現(xiàn)代發(fā)酵技術(shù)包括液體發(fā)酵、固體發(fā)酵和藥用真菌雙向固體發(fā)酵三大類。其中,液體發(fā)酵技術(shù)具有周期短、產(chǎn)物穩(wěn)定性高、對微生物限制少等優(yōu)點(diǎn),更適合于微生物發(fā)酵產(chǎn)品的大規(guī)模工業(yè)生產(chǎn)。固體發(fā)酵技術(shù)則具有代謝產(chǎn)物豐富、不易發(fā)生大面積污染等特點(diǎn)。藥用真菌雙向固體發(fā)酵技術(shù)則結(jié)合了藥用真菌和中藥的優(yōu)勢,具有生產(chǎn)效率高、降低毒性、生產(chǎn)成本低等優(yōu)點(diǎn)。

  2. 發(fā)酵中藥的優(yōu)勢

    • 發(fā)酵中藥相比傳統(tǒng)中藥具有多種優(yōu)勢。首先,發(fā)酵中藥能夠增強(qiáng)中藥的藥效,提高有效成分的利用率。其次,發(fā)酵過程中可以降解中藥中的有毒成分,降低藥物的毒副作用。此外,發(fā)酵中藥還可以改善中藥的口感和穩(wěn)定性,使其更易于被患者接受。

  3. 應(yīng)用實(shí)例

    • 現(xiàn)代發(fā)酵中藥的應(yīng)用實(shí)例眾多。例如,利用枯草芽孢桿菌固態(tài)發(fā)酵黃精,可以顯著增強(qiáng)黃精的抗疲勞功能;利用液體發(fā)酵技術(shù)發(fā)酵靈芝真菌,可以在較短時間獲得靈芝菌絲體,并提取主要活性成分如靈芝多糖;利用藥用真菌雙向固體發(fā)酵技術(shù)發(fā)酵雷公藤,可以降低其毒性并發(fā)現(xiàn)新成分。

  4. 未來展望

    • 隨著對發(fā)酵中藥研究的深入和技術(shù)的不斷進(jìn)步,發(fā)酵中藥在醫(yī)藥、食品、化妝品等領(lǐng)域的應(yīng)用前景將更加廣闊。未來需要進(jìn)一步加強(qiáng)發(fā)酵中藥的基礎(chǔ)研究、工藝優(yōu)化和質(zhì)量控制等方面的研究,以推動發(fā)酵中藥產(chǎn)業(yè)的健康發(fā)展。

發(fā)酵中藥的特點(diǎn)及在養(yǎng)殖業(yè)的應(yīng)用

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發(fā)酵中藥是指通過益生微生物的作用將中藥原料進(jìn)行發(fā)酵處理,以期得到提高藥物生物利用度和藥效,加速疾病康復(fù)的一類中藥制劑。發(fā)酵中藥在獸醫(yī)臨床已經(jīng)開始應(yīng)用,中藥的多功能性、天然性等優(yōu)勢可在動物的疾病防治和提高生產(chǎn)性能方面得到充分發(fā)揮,尤其是無抗養(yǎng)殖的概念提出和國家對獸藥抗生素殘留的監(jiān)管力度加大后,發(fā)酵中藥更是深受廣大養(yǎng)殖場的歡迎。

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中藥發(fā)酵劑推薦使用酶菌結(jié)合飼料發(fā)酵劑效果更好

1、發(fā)酵中藥的特點(diǎn)及功能
1.1 提高中藥生物利用度
發(fā)酵中藥中的微生物可分泌一些纖維素酶、半纖維素酶、果膠酶等,以促進(jìn)植物細(xì)胞壁的分解。分解后的植物細(xì)胞壁對胞漿內(nèi)有效物質(zhì)溢出的阻礙作用降低,其中的苷類、皂甙類、有機(jī)酸、揮發(fā)油、微量元素、多糖、小肽等藥用價值較高的成分溢出會更多,藥物的生物利用度也會更高,尤其是采用半固體發(fā)酵的中藥,益生菌活力強(qiáng),產(chǎn)酶量大,加上中藥在濕度較大的環(huán)境中,植物纖維韌性下降,變得更易酶解,最終能獲得提高藥物生物利用度的目的。
1.2 增強(qiáng)腸黏膜抵抗力
發(fā)酵中藥的有益菌在代謝過程中產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物可修復(fù)腸壁細(xì)胞,使腸黏膜保持高度完整性,抵抗有害微生物的侵入。當(dāng)動物處于應(yīng)激狀態(tài)時,過多的由氧化作用產(chǎn)生的“自由基”會破壞黏膜細(xì)胞,而發(fā)酵中藥能快速清除這些自由基,使細(xì)胞保持較強(qiáng)的活力,對飼料的消化和吸收作用增強(qiáng)。
1.3 調(diào)理腸道微生態(tài)
腸道微生態(tài)的平衡依靠有益菌將有害菌抑制而實(shí)現(xiàn),只有有害菌被抑制了,有益菌才能成為優(yōu)勢菌,使整個微生態(tài)體系處于平衡狀態(tài)。經(jīng)常使用發(fā)酵中藥的動物群,其腸道內(nèi)每天都在進(jìn)入有益菌,不但在數(shù)量上使有益菌一直處于優(yōu)勢地位,而且這些有益菌還能定植粘附在腸壁內(nèi)表面,通過占位效應(yīng)使有害菌無法和腸壁細(xì)胞相結(jié)合,從而促進(jìn)微生態(tài)平衡。如果發(fā)酵中藥中含有酵母菌,則產(chǎn)品中含有的酵母細(xì)胞壁是低聚甘露寡糖的重要來源,甘露寡糖在動物體內(nèi)具有促進(jìn)內(nèi)生性有益菌繁殖的作用,對條件致病性有害菌有抑殺功能。
1.4 降低應(yīng)激反應(yīng),提高免疫力
應(yīng)激反應(yīng)是很多種疾病的誘發(fā)因素,尤其是規(guī)?;a(chǎn)的養(yǎng)殖場,常見的應(yīng)激反應(yīng)有天氣突變、飼料變更、長途運(yùn)輸、環(huán)境長期高溫高濕、動物間打斗、通風(fēng)不良、飼養(yǎng)密度過大等。應(yīng)激一方面使機(jī)體的內(nèi)環(huán)境突然改變而失衡,進(jìn)而動物出現(xiàn)水和電解質(zhì)平衡紊亂,代謝機(jī)能下降,食欲減退,精神萎靡等癥狀。另一方面機(jī)體需要更多的維生素、蛋白質(zhì)、礦物微量元素等營養(yǎng)物質(zhì)來滿足需要。經(jīng)常使用發(fā)酵中藥的動物,其腸道對環(huán)境應(yīng)激的抵抗力會提高,降低應(yīng)激對機(jī)體的影響,同時,有益菌對腸壁也能起到刺激黏膜免疫的作用,從而促進(jìn)生產(chǎn)性能的恢復(fù)和增強(qiáng)。
1.5 改善動物營養(yǎng)狀況
發(fā)酵中藥本身由微生物和中藥兩部分組成,微生物在代謝過程中可產(chǎn)生VB1、VB2、VB6、VB12、VK、煙酸、葉酸以及多種氨基酸。而且,乳酸菌類的益生菌能分泌乳酸,拿產(chǎn)蛋雞的飼料來講,日糧中含有約8%的石粉,乳酸能促進(jìn)石粉中鈣離子的溶出,從而促進(jìn)吸收,使產(chǎn)蛋期的母雞獲得足夠的鈣,蛋殼厚度增加,骨密度也加大。對于豬、牛、羊等哺乳動物,乳酸能提高飼料的適口性,有助于提升采食量。另外,酸性環(huán)境不利于大腸桿菌、沙門氏菌、魏氏梭菌等病原微生物的繁殖,減少腹瀉性疾病的發(fā)生。中藥作為微生物生長的基質(zhì)環(huán)境,本身細(xì)胞中都含有多種維生素、礦物質(zhì)、糖類、蛋白、多肽等物質(zhì),發(fā)酵后這些物質(zhì)更充分釋放,為機(jī)體提供營養(yǎng)。
1.6 降低糞便臭味,利于環(huán)境保護(hù)
降低糞便臭味的作用機(jī)理表現(xiàn)在兩方面。一方面是發(fā)酵中藥中的益生菌將糞便中的有害菌抑制后,有害菌數(shù)量大大降低,而糞便之所以發(fā)臭,主要還是由于大腸桿菌、沙門氏菌、魏氏梭菌等為代表的有害菌代謝過程中釋放出的有害氣體,這些有害菌被抑制后,臭味自然會降低。另一方面是中藥對腸道有一定的調(diào)理作用,能促進(jìn)飼料中的營養(yǎng)更充分地被消化和吸收,如飼料蛋白中的含硫氨基酸被吸收更充分后,轉(zhuǎn)化為硫化氫氣體的量就降低,氨基酸總體吸收率提高后,有害微生物的利用就減少,無法轉(zhuǎn)變?yōu)榘睔舛尫?,自然臭味就會下降。有害氣體的減少有利于環(huán)境保護(hù),有些離村莊較近的養(yǎng)殖場村民的投訴量也會減少,利于養(yǎng)殖場的長期運(yùn)營。

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2、發(fā)酵中藥使用時注意事項

2.1 發(fā)酵中藥中含有有益微生物,這些微生物對很多抗生素比較敏感,尤其是針對腸道病防治的廣譜抗生素,如恩諾沙星、土霉素、林可霉素、硫酸黏菌素、利高霉素、氟苯尼考、慶大霉素等,臨床使用時,發(fā)酵中藥要避免和抗微生物藥共同口服使用。
2.2 發(fā)酵中藥成品在倉庫儲存時要保證環(huán)境通風(fēng)、陰涼,通風(fēng)可有效避免霉菌的繁殖,防止飼料發(fā)霉,陰涼能確保藥物保質(zhì)期更長,因發(fā)酵中藥中的微生物怕光、怕熱,高溫環(huán)境不利于微生物的生存,使其活性下降。
2.3 盡量拌料使用,發(fā)酵中藥如果為固體發(fā)酵,則獲得的產(chǎn)品也為固體,可通過拌料給藥的方式使用。有一部分市場產(chǎn)品為液體制劑,發(fā)酵液中成分比較復(fù)雜,而且由于有微生物的存在,故建議大家首選拌料使用。

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3、發(fā)酵中藥在動物養(yǎng)殖方面的應(yīng)用

3.1 在雞鴨養(yǎng)殖中的應(yīng)用

李宗杰等人研究表明,在肉雞飲用水里加入多種益生菌發(fā)酵復(fù)合中藥粉,其成活率高達(dá)96%,料重比和日齡體重均優(yōu)于對照組,新城疫和H9抗體也較高(P<0.05),目前證實(shí)發(fā)酵中藥在肉雞養(yǎng)殖中具有較高的應(yīng)用價值,對提高產(chǎn)量和防治疫病有較好效果。申紅春研究證實(shí),對天府肉鴨在每日基礎(chǔ)飼料中添加不同劑量益生菌發(fā)酵的復(fù)方中草藥制劑,可以提高其生長性能,還可提高肉鴨盲腸菌落數(shù),保護(hù)腸胃,證實(shí)發(fā)酵中藥在肉鴨養(yǎng)殖中亦具有良好的保健作用。

3.2 在養(yǎng)豬中的應(yīng)用

研究表明,在飼料中添加復(fù)方發(fā)酵中藥制劑可有效提高斷奶仔豬的生產(chǎn)能效,提高仔豬的免疫力,表現(xiàn)為血清總蛋白、球蛋白以及白蛋白的含量增高。中藥發(fā)酵比單純中草藥更能提高日均采食量,降低料重比,血清炎性因子水平得到較大改善。李汝等人發(fā)現(xiàn),在飼料中添加多種益生菌發(fā)酵的中草藥,可有效提高育肥豬前期生長性能,改善腸道微生物菌群分布,提高免疫力,有效減少病死情況發(fā)生,但對中后期育肥豬的生長性能并無較大影響。喬宏興等人將屎腸球菌和植物乳桿菌發(fā)酵的黃芪加入仔豬的日常飼料中,有效提高了其平均日采食量和日增重,降低其料肉比。

3.3 在牛羊養(yǎng)殖中的應(yīng)用

有研究表明,在常規(guī)飼料里添加發(fā)酵中藥制劑后,泌乳奶牛的日均產(chǎn)奶量、乳液pH、乳蛋白率、乳液體細(xì)胞數(shù)與對照組相比均有所改善,對奶牛采用日常飼料加混合發(fā)酵復(fù)方中藥喂養(yǎng),可提高奶牛的產(chǎn)奶量,還可有效預(yù)防奶牛乳房炎的發(fā)生。對圍產(chǎn)期母羊采用飼料加發(fā)酵中藥混合喂養(yǎng)后,可明顯增加羊羔日體重比和窩重比,其患病率也明顯低于單純喂養(yǎng)飼料的對照組,出生羔羊腹瀉率大幅度降低。

3.4 在水產(chǎn)養(yǎng)殖中的應(yīng)用

謝炎福以黃河鯉作為實(shí)驗(yàn)對象,喂以植物乳酸菌、枯草芽孢桿菌、米曲霉、產(chǎn)朊假絲酵母的發(fā)酵復(fù)方中藥粉,當(dāng)中藥粉添加量為0.3%時,黃河鯉餌料系數(shù)提高了8.1%,體重增長率與對照組(中藥組)比提高了11.7%。發(fā)酵中藥與普通中藥相比,更能促進(jìn)黃河鯉的生長,還可刺激其非特異性免疫,保護(hù)魚類肝臟。李澤鑫等人研究了10種中藥發(fā)酵制劑對石斑魚肝細(xì)胞氧化損傷的保護(hù)作用程度,其中甘草與銀杏葉發(fā)酵制劑可有效保護(hù)過氧化氫誘導(dǎo)的石斑魚肝細(xì)胞氧化損傷。因此,水產(chǎn)養(yǎng)殖中應(yīng)用發(fā)酵中藥可保護(hù)魚類肝臟,促進(jìn)生長,提升水產(chǎn)體重增長率和水產(chǎn)品質(zhì)量。
4、結(jié)語
目前發(fā)酵中藥在養(yǎng)殖生產(chǎn)中已經(jīng)開始推廣,尤其是對抗生素檢查嚴(yán)格的蛋品領(lǐng)域、豬肉領(lǐng)域、奶制品領(lǐng)域等,可以起到替代抗生素防治疾病的作用。為了最大化發(fā)揮發(fā)酵中藥的效果,建議產(chǎn)品不但在保質(zhì)期內(nèi)使用,還要盡早使用。


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