替米考星(Timicosin)是20世紀(jì)80年代開(kāi)發(fā)的半合成大環(huán)內(nèi)酯類畜禽專用抗生素。將泰樂(lè)菌素與3，5－二甲基哌啶反應(yīng)生成替米考星堿，再加磷酸和水即形成磷酸替米考星，它是順?lè)串悩?gòu)體的混合物。替米考星是在研究泰樂(lè)菌素脫糖后進(jìn)行醛基的胺化反應(yīng)得到的一個(gè)活性很好的產(chǎn)物，該胺化反應(yīng)采用以甲酸作催化劑的WChemicalbookallach反應(yīng)，能獲得收率很高的替米考星。替米考星作為一種畜禽專用抗生素，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌、某些革蘭氏陰性菌、支原體、螺旋體等均有抑制作用；對(duì)胸膜肺炎放線菌、巴氏桿菌具有比泰樂(lè)菌素更強(qiáng)的抗菌活性。主要用于防治家畜肺炎(由胸膜肺炎放線桿菌、巴氏桿菌、支原體等感染引起)、禽支原體病及泌乳動(dòng)物的乳腺炎。

【主要成分】替米考星

【感官指標(biāo)】本品為類白色粉末。

【藥理作用】藥效學(xué)　替米考星屬動(dòng)物專用半合成大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。對(duì)支原體較強(qiáng)，抗菌作用與泰樂(lè)菌素相似，敏感的革蘭氏陽(yáng)性菌有金黃色葡萄球菌（包括耐青霉素金黃色葡萄球菌）、肺炎球菌、鏈球菌、炭疽桿菌、豬丹毒桿菌、李斯特菌、腐敗梭菌、氣腫疽梭菌等。敏感的革蘭氏陰性菌有嗜血桿菌、腦膜炎雙球菌、巴氏桿菌等。對(duì)胸膜肺炎放線桿菌、巴氏桿菌及畜禽支原體的活性比泰樂(lè)菌素強(qiáng)。95％的溶血性巴氏桿菌菌株對(duì)本品敏感。

藥動(dòng)學(xué)內(nèi)服后吸收迅速，特點(diǎn)是組織穿透力強(qiáng)，分布容積大（大于2L/kg）。肺中濃度高，消除半衰期可達(dá)1～2天，有效血濃度維持時(shí)間長(zhǎng)。

【藥物相互作用】1、本品與腎上腺素合用可增加豬的死亡。

2、與其他大環(huán)內(nèi)酯類、林可胺類的作用靶點(diǎn)相同，不宜同時(shí)使用。

3、與β-內(nèi)酰胺類合用表現(xiàn)為拮抗作用。

【作用與用途】大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。用于治療豬胸膜肺炎放線桿菌、巴氏桿菌及支原體感染。

【用法與用量】以本品計(jì)?；祜暎好?000kg飼料，豬2000～4000g。連用15日。

【不良反應(yīng)】1、本品對(duì)動(dòng)物的毒性作用主要是心血管系統(tǒng)，可引起心動(dòng)過(guò)速和收縮力減弱。

2、動(dòng)物內(nèi)服后常出現(xiàn)劑量依賴性胃腸道紊亂，如嘔吐、腹瀉、腹痛等。

【注意事項(xiàng)】替米考星對(duì)眼睛有刺激性，可引起過(guò)敏反應(yīng)，避免直接接觸。

【休藥期】豬14日。

【規(guī)格】10%

【貯藏】遮光，密閉，在干燥處保存。

【包裝】100g/袋

獸藥知識(shí) | 替米考星在畜禽養(yǎng)殖中的應(yīng)用藥理與臨床應(yīng)用

替米考星 (Tilmicosin)是以泰樂(lè)菌素的一種水解產(chǎn)物為前體半合成的大環(huán)內(nèi)酯類畜禽專用抗生素。它是在21世紀(jì)80年代，由英國(guó) Elanco動(dòng)物保健品公司首先開(kāi)發(fā)成功，并在國(guó)外部分國(guó)家上市。在我國(guó)，美國(guó)禮來(lái)公司有用于豬的替米考星預(yù)混劑產(chǎn)品在銷售，目前我國(guó)農(nóng)業(yè)部已批準(zhǔn)某些獸藥廠生產(chǎn)替米考星原料、預(yù)混劑、溶液劑和注射液。

替米考星具有很強(qiáng)的抗菌作用，藥代動(dòng)力學(xué)特征優(yōu)良，同時(shí)還能提高動(dòng)物體的免疫力，另外，最新研究顯示，替米考星個(gè)別豬病防治上，還具有抗病毒作用。而且與臨床常用的其它抗生素之間無(wú)交叉抗藥，在多種動(dòng)物疾病的臨床治療上都取得了顯著的效果。與泰樂(lè)菌素相比，其用藥量少、作用持久、副作用小、體內(nèi)殘留低、安全無(wú)毒，是一種經(jīng)濟(jì)、安全、有效的畜禽常用抗菌和促生長(zhǎng)新型獸藥，在當(dāng)前動(dòng)物疾病復(fù)雜化、非典型化的狀態(tài)下，為臨床用藥帶來(lái)了新的思路和方法。因此，替米考星在未來(lái)畜禽疾病的控制中將發(fā)揮更重要的作用，具有廣闊的應(yīng)用前景。

一、作用機(jī)理

（一）抑制細(xì)菌蛋白合成

替米考星是半合成的畜禽專用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，具有16元環(huán)的內(nèi)酯結(jié)構(gòu)，環(huán)上的羥基與糖或取代糖以甙鍵的方式連接，大環(huán)張力較少，因而性質(zhì)穩(wěn)定。替米考星主要通過(guò)抑制細(xì)菌的蛋白合成起到抗菌作用，其與50S核糖體亞單位可逆性的結(jié)合，抑制移位酶的活性，影響核糖體的位移過(guò)程，阻礙肽 鏈的延長(zhǎng)和蛋白質(zhì)的合成，為生長(zhǎng)期抑菌劑。替米考星是目前最為安全的抗生素之一，其毒性較小的部分原因是其不與哺乳動(dòng)物的80S核糖體結(jié)合。

（二）促進(jìn)機(jī)體的防御功能

替米考星具有協(xié)同巨噬細(xì)胞產(chǎn)生殺菌作用。在正常狀態(tài)時(shí)，存在于肺泡內(nèi)的巨噬細(xì)胞能將集聚在感染部位的細(xì)菌、支原體等吞入后，利用自身的消化酶將吞入的病原體殺滅，然后從被殺死的菌體內(nèi)釋放所謂的抗原免疫成分，在淋巴細(xì)胞內(nèi)傳遞信息，促進(jìn)抗體的產(chǎn)生。但實(shí)際上，被吞入巨噬細(xì)胞內(nèi)的病菌有部分未能被殺滅，而投給替米考星后，則能協(xié)同巨噬細(xì)胞消化酶殺滅病原菌。研究還證實(shí)，豬繁殖與呼吸綜合征病毒(PRRSV)和豬圓環(huán)病毒Ⅱ型(PCV2)兩種病毒同時(shí)感染時(shí)引起豬體內(nèi)巨噬細(xì)胞數(shù)量的減少，同時(shí)降低其免疫功能，而此時(shí)投給替米考星，則能協(xié)助巨噬細(xì)胞使其免疫功能接近正常。替米考星還能抑制中性粒細(xì)胞的壞死，具有誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的效應(yīng)，防止炎癥加劇。此外，替米考星還可能作為免疫介質(zhì)，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，從而促進(jìn)機(jī)體防御功能。

二、抗菌活性

替米考星有很強(qiáng)的抗菌活性，且抗菌譜廣，對(duì)所有的革蘭氏陽(yáng)性菌和部分革蘭氏陰性菌、霉形體、支原體、螺旋體等均有抑制作用。主要用來(lái)治療牛、山羊、綿羊、奶牛、豬、雞等動(dòng)物因敏感菌引起的感染疾病，尤其是治療畜禽呼吸道感染效果更為明顯。對(duì)胸膜肺炎放線桿菌、溶血性巴氏桿菌、多殺性巴氏桿菌及畜禽霉形體具有比泰樂(lè)菌素更強(qiáng)的活性。

有研究表明，替米考星對(duì)畜禽常見(jiàn)的18種病原菌總體抑菌效果優(yōu)于先鋒霉素V，尤其是對(duì)李氏桿菌、 禽巴氏桿菌、 豬丹毒桿菌、金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、支氣管炎博德特氏菌、豬胸膜肺炎放線桿菌、副溶血嗜血桿菌、雞敗血支原體等高度敏感，具有比頭孢唑林鈉更強(qiáng)的抑菌活性，但對(duì)部分腸道致病菌如大腸桿菌、綠膿桿菌、沙門氏菌等表現(xiàn)為中敏或抗藥，抑菌效果與頭孢唑林鈉相當(dāng)或較差。有研究表明，其對(duì)奶牛乳房炎常見(jiàn)的 8 種病原菌（金黃色葡萄球菌、無(wú)乳鏈球菌、停乳鏈球菌、乳房鏈球菌、大腸埃希氏菌、克雷伯氏菌、變形桿菌、諾卡氏菌）均有一定的抑菌作用，尤其是對(duì)G+ 菌具有很強(qiáng)的抑菌效果，總體 抑菌效果優(yōu)于先鋒霉素 V。其對(duì)奶牛乳房炎的各類致病菌的體外抗菌活性亦優(yōu)于泰樂(lè)菌素。

三、臨床應(yīng)用

替米考星臨床上主要用于防治家畜肺炎( 胸膜肺炎放線桿菌、巴氏桿菌等感染 )，家禽支原體、霉形體病和泌乳動(dòng)物乳房炎等。

（一）在豬的臨床應(yīng)用

替米考星在豬肺炎的應(yīng)用一般是通過(guò)拌料給藥進(jìn)行預(yù)防和治療。有研究表明，用替米考星預(yù)防豬自然感染性肺炎，按 200～400 mg/kg飼料的濃度拌料，連用15 d 時(shí)肺炎發(fā)病率及其嚴(yán)重程度顯著降低，能對(duì)細(xì)菌性肺炎起到良好的預(yù)防作用，同時(shí)也可預(yù)防和治療豬霉形體肺炎。以100～200 mg/kg飼料的濃度拌料給藥，對(duì)豬胸膜肺炎放線桿菌引起的胸膜肺炎有顯著的預(yù)防效果，并有提高日增重的效果。

有研究者通過(guò)部分清群、早期斷奶配合替米考星治療，在一些豬場(chǎng)成功地清除了豬胸傳染性胸膜炎（PCP）和豬繁殖與呼吸綜合征（PRRS）。另有研究者認(rèn)為，替米考星具有抗病毒作用，用其來(lái)控制與豬繁殖與呼吸綜合征病毒（PRRSV）感染相關(guān)的豬呼吸道綜合征（PRDC），取得良好效果。

研究表明，豬肺炎支原體是引發(fā)豬呼吸道綜合征（PRDC）的主要病原，其除了對(duì)機(jī)體本身直接的損害作用外，還能增強(qiáng)PRRSV的感染。另外，豬肺炎支原體會(huì)降低豬的免疫功能，在肺炎支原體感染豬體的初期投給替米考星，可有效殺滅肺炎支原體，阻止其在纖毛上的附著與增殖，獲得良好的早期治療效果。

再者，在生產(chǎn)中 接種肺炎支原體疫苗至產(chǎn)生免疫效果 需要 3 周的時(shí)間，這期間肺炎支原體 仍可能侵襲、損害機(jī)體，此時(shí)可以投 給替米考星或泰樂(lè)菌素制劑作為過(guò)渡。 利用藥物與疫苗的巧妙結(jié)合，可能是今后控制豬肺炎支原體的重要措施。

臨床上建議對(duì)豬飲水給藥以 200 mg/kg 連飲 5 d ； 拌料以 100 ～ 200 mg/kg 飼料 及200～400 mg/kg飼料的濃度進(jìn)行預(yù)防， 連喂 21 d。

養(yǎng)豬上的常見(jiàn)組方：

1、防治呼吸道綜合癥方案

（1）前5-7天，10%替米考星200g+20%氟苯尼考100g+中草藥500g+納米電解多維100g  拌料100kg

（2）后7-14天，10%替米考星200g+中草藥500g+ 納米電解多維100g   拌料100kg

2、春夏帶有附紅細(xì)胞體的呼吸道疾病方案

20%替米考星200g+鹽酸多西環(huán)素100g+中草藥500g+納米電解多維100g   拌料100kg 連用7-10天

3、豬群藍(lán)耳病的穩(wěn)定，從母豬預(yù)防做起。方案如下：

母豬哺乳期（在產(chǎn)前7天起連用14-21天）：20%替米考星100g+中藥100g+多維100g 拌料100kg

（二）在家禽的臨床應(yīng)用

替米考星飲水給藥對(duì)雛雞除具有增重作用外，還具有抗感染，降低發(fā)病率，減少病理?yè)p害，提高成活率的作用，預(yù)防呼吸道疾病的效果明顯優(yōu)于泰樂(lè)菌素。

替米考星飲水給藥還對(duì)預(yù)防禽巴氏桿菌感染具有明顯的效果，進(jìn)入雞體內(nèi)后對(duì)巴氏桿菌具有強(qiáng)大的抑制和殺滅 作用。

此外，替米考星對(duì)家禽霉形體 具有較強(qiáng)的抗菌活性，已用于治療家禽霉形體病并取得較好的效果。同時(shí)，其能有效地降低人工誘發(fā)雞毒支原體和大腸桿菌混合感染的氣囊損傷度，提高飼料轉(zhuǎn)化率。

臨床上建議用于預(yù) 防雞呼吸系統(tǒng)疾病感染，采用口渴或 連續(xù)飲水給藥，使用劑量以大于或等于 200 mg/L，連續(xù)使用 3 ～ 5 d 為宜。 按 100 ～ 200 mg/L 飲水給藥連用 5 d 可預(yù)防和治療霉形體病。另外，治療 實(shí)驗(yàn)性雞敗血支原體病以 100 mg/L、 200 mg/L 和 300 mg/L 飲水給藥具有 良好的預(yù)防和治療效果。

（三）在牛的臨床應(yīng)用

替米考星注射液能有效治療牛由多殺性巴氏桿 菌和溶血性巴氏桿菌Ⅰ型及支原體感 染引起的呼吸道疾病，治療效果優(yōu)于氨芐西林鈉注射劑。 在 肉 牛 應(yīng) 用 中， 替 米 考 星 以 10 mg/kg、20 mg/kg 和 30mg/kg 單 次劑量經(jīng)皮下注射治療巴氏桿菌性犢牛肺炎時(shí)均可顯著降低病牛體溫，減 輕臨床癥狀程度和肺部組織的病變程 度，同時(shí)，牛肺組織中巴氏桿菌的檢 出數(shù)量和病牛死亡率也顯著下降。

有對(duì)比研究發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)效土霉素 (20 mg/ kg) 和 替 米 考 星 (10 mg/kg) 對(duì) 肉 牛 肺炎進(jìn)行預(yù)防時(shí)，均能顯著降低肺炎和其他疾病的發(fā)病率和死亡率，替米 考星在增重、減輕癥狀等效果方面明 顯優(yōu)于長(zhǎng)效土霉素。臨床上建議采用 10 mg/kg 體重皮下注射，次 /3 d 1 （每 天注射不超過(guò) 25 mg/kg 體重）。

在奶牛的應(yīng)用研究中，皮下注射 替米考星治療泌乳期奶牛金黃色葡萄球菌性乳房炎，能顯著降低牛奶中細(xì) 菌數(shù)量和體細(xì)胞數(shù)量。在奶牛干乳期 內(nèi)皮下注射 10 mg/kg 或乳房?jī)?nèi)灌注 300 mg/ 次，能較好地減輕癥狀和抑 制致病菌的生長(zhǎng)繁殖而起到控制作用。

（四）在其他動(dòng)物的應(yīng)用

替米考星還可用于綿羊、山羊的細(xì)菌及霉形體 感染。懷孕母羊產(chǎn)仔前使用替米考星，可減少乳腺炎和提高羊羔斷奶前體重。 此外，還可用于治療羊細(xì)菌性呼吸道 病，建議使用量為 10 mg/kg 體重。

用替米考星以 10 mg/kg 體 重 皮 下注射治療兔多殺性巴氏桿菌病及呼 吸道疾病可明顯減少臨床癥狀，降低死亡率。

四、不良反應(yīng)

該藥較為安全，無(wú)致癌、致畸和 胚胎毒性，但有可能產(chǎn)生心臟毒性和腎臟毒性。有報(bào)道奶牛靜注替米考星后 出現(xiàn)急性心臟毒性，表現(xiàn)為共濟(jì)失調(diào)、心動(dòng)過(guò)速、頸靜脈搏動(dòng)、呼吸過(guò)度及 虛脫，但 30 min 內(nèi)臨床表現(xiàn)正常，此外，注射部位出現(xiàn)腫脹。

也有替米考星應(yīng)用于犬出現(xiàn)上述心血管反應(yīng)的報(bào) 道。另有報(bào)道豬肌注 5% 替米考星注射 液，采用 10 mg/kg 體重，即出現(xiàn)呼吸 急促、嘔吐和驚厥等中毒癥狀，但不至于引起死亡； 采用 15 mg/kg 體重肌注， 危急病例很快死亡，對(duì)一般病例采用 20 mg/kg 體重，15 min 內(nèi)可造成死亡，死亡率高達(dá) 80%。但替米考星對(duì)上述出現(xiàn)不良反應(yīng)的牛心血管的損傷及毒性作用主要是由于使用劑量大大高于治療量，或心血管、腎功能本身已損傷，或給藥方式是靜脈注射而非規(guī)定的皮下注射 ；上述出現(xiàn)不良反應(yīng)的豬則是因?yàn)檫x用了不宜用于豬的劑型——注射 劑。

替米考星主要經(jīng)消化道排泄，加上用量少，用藥次數(shù)少，藥物毒副作用一般不明顯，動(dòng)物完全可以耐受。

五、用藥注意事項(xiàng)

（一）替米考星注射劑

需慎 用于除牛以外的動(dòng)物，且牛不能用于靜脈注射。20月齡或更大齡乳牛不能用，以免乳中殘留。 肉犢牛、1月齡以下?tīng)倥；蛲耆鼓痰臓倥２荒苁褂?，這些牛使用后組織殘留可保持到休藥期后 ；避免皮膚接觸，皮膚接觸可引起刺激和過(guò)敏。懷孕動(dòng)物和繁殖動(dòng)物 使用安全性還未確定。牛和反芻前犢牛休藥期為宰前28d。 有研究指出，若泌乳期奶牛乳房灌注給藥，棄奶期應(yīng)至少82d以上。

（二）替米考星預(yù)混劑

豬飼料中不得含有皂粘土（即皂土，作預(yù)混劑或補(bǔ)充劑）。使用替米考星預(yù)混劑的豬在最后一次使用藥物后至少7d才可屠宰。

（三）替米考星飲水劑

產(chǎn)蛋雞禁用。使用替米考星飲水劑的豬在最后一次使用藥物后至少7d才可屠宰。雞10d后才可屠宰。

此外，應(yīng)注意替米考星與其他藥 物之間的相互作用，在豬體使用替米考星的同時(shí)使用腎上腺素會(huì)引起豬死亡率上升，應(yīng)該避免同時(shí)使用這兩種藥物。

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